新药研发中药理毒理研究内容和要求课件.ppt

新药研发中药理毒理研究内容和要求; 第一章 新药评价内容;(一) 药学研究与评价;(二)药理研究;(三) 毒理学研究;第二章、毒理学研究;一、毒理学研究的意义; ---------------------------------------------------------- 致癌性 遗传毒性 生殖毒性 局部耐受性、过敏、 依赖性、免疫毒性 光敏和其它试验等  了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等， 为临床方案提供参考、预测出现的毒性反应，制订临床防护 措施、保证受试者用药安全;2.创新药物的基本要求;3、20世纪重大药害事件;4、已审批药物的副作用与从市场撤出举例（1990-）;5、安全性因素对药物研发的影响;二、毒理学研究的内容及方法;1、GLP－国际上安全性研究 实验室共同遵循的规范;2、临床前药物安全性评价的主要内容;临床前研究结果评估： 利－是指药效或疗效，弊－是指毒性或毒副作用 毒性特点：（主要症状、毒性大小、靶器官、可逆性） 安全范围：（LD50/ED50、LOAEL、NOAEL）LOAEL(lowest-observed-adverse-effect-level )出现副反应的最小剂量 NOAEL（No Observed Adverse Effect Level）无可见有害作用水平 同类药比较：了解程度及优势（有效性和安全性） 适应症背景：治疗谱、毒性大小（安全范围）、性质和早期可预测性 人体相关性：注意量化（毒代暴露量） 利弊权衡－是一个综合性的评价过程（系统工程）;4、新药临床安全性再评价的目的;药品上市前动物毒性研究的局限性 药品上市前人体临床试验伦理范围的局限性 药品上市前人体临床试验科学性研究的局限性 统计发现，在所有的药物临床试验与应用中，不良反应种类出现的概率是： 在一般动物毒性试验中只占３５％左右； 在Ⅰ期人体耐受试验中只有２０％； 在Ⅱ、Ⅲ期临床试验的出现率是３５％； 在Ⅳ期临床试验时出现７０％； 到市场销售时全部副作用才陆续出现。;6、2007年10大药物不良反应事件回顾;7、药物临床安全性再评价主要内容;8、新药临床阶段安全性评价利弊权衡;9、药物上市后再评价的目的;10.药物上市后风险的主要来源;11.药物的毒副作用与从市场撤出举例（1990-）;12.非临床安全性评价基本原则;13.非临床安全性评价全过程质量管理;14、药物安全性评价最终目的－为临床服务;21/24/26号: 过敏性（局部、全身和光敏毒性）、／ 溶血 性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激 性等主要与局部、全身给药有关的特殊安全性 试验研究和文献资料 22/ /27号: 复方制剂中多种成/组份药效、毒性、 药代动 力学相互影响的试验资料及文献资料 23/25/22号: 致突变试验资料及文献资料 24/26/23号: 生殖毒性试验资料及文献资料 25/27/24号: 致癌试验资料及文献资料 26/ /28号: 依赖性试验资料及文献资料 27/28/21号: 动物药代动力学试验资料及文献资料;16、《药品注册管理办法》药品注册药理毒理申报资料; 17.临床前安全性评价 与临床的差别 ;;19.安评资料审评中的主要问题; 急性（单次给药）毒性 长期（重复给药）毒性 致突变（遗传毒性） 生殖毒性 致癌性 免疫原性 依赖性 毒代动力学 其它毒性（过敏性、溶血性、光毒性、免疫毒性、药物依赖性等试验）; 受试药物 化学药品：原料、制剂 生物制品：制剂 中药：原料、制剂、浸膏 试验动物 动物同药效试验 啮齿类和非啮齿类两种，如大鼠