APC与抗原的处理及提呈讲座课件.ppt

* * * * * * * * * * * * APC与抗原的处理及提呈讲座 教学大纲 目的要求 （一）掌握抗原提呈细胞的概念与种类。 （二）熟悉抗原提呈细胞对抗原的处理与提呈。 （三）了解抗原提呈细胞的特点 二、教学内容 （一）抗原提呈细胞的概念与种类 （二）抗原提呈细胞的特点 （三）抗原的处理与提呈 T cells do not recognise native antigens Y Y B Y Y Y Y Y Y Y B Y T Y T 活化增殖、产生抗体 无增殖 无CK产生 BCR交联 Y B Y B Y B Y B Y B Y B Y B Cell surface peptides of Ag Antigens must be processed in order to be recognised by T cells Y T T cell response 无应答 无应答 无应答 无应答 Soluble native Ag Cell surface native Ag Soluble peptides of Ag 抗原肽-MHC复合物 抗原加工、递呈 学习目标 掌握抗原被处理与提呈的过程 理解DC\Mφ及B细胞异同点 第一节 抗原提呈细胞 （antigen presenting cell,APC） 是指能够加工和处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，它们在机体的免疫识别、免疫应答和免疫调节中起重要作用。 非专职APC APC 巨噬cell 树突状cell B cell 专职APC 内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、间质细胞 组成性表达MHCⅡ T细胞活化所需的协同刺激分子 有摄取、加工、处理、加工和提呈功能 分布与分类 淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC 非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞和间质细胞 循环的DC 一、树突状细胞(dendritic cell, DC) 特点及功能 体内最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。 通过三种方式摄取抗原：巨吞饮、受体介导的内吞作用、吞噬作用。 可刺激初始T细胞增殖， 是免疫应答的始动者。 提呈抗原能力随其发育成熟而逐步增强，而摄取抗原能力逐渐下降。 骨髓DC前体 血液 非淋巴组织 分化 非成熟DC 定居 上皮组织、胃肠道、生殖道和 泌尿管道、气道以及实质脏器的间质 具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力，但提呈抗原能力弱 细胞因子和抗原刺激下 DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结 摄取、处理和加工抗原的能力变弱 ，但提呈抗原能力逐渐增强 发育分化 前体阶段 未成熟期 迁移期 成熟期 单核CELL FcγRⅡ 甘露糖R 摄取加工Ag能力强 激活T细胞能力弱 摄取Ag后自发成熟 归巢 主要存在于外周免疫器官 高表达MHC 协同刺激分子 粘附分子 提呈pMHC 凋亡 未成熟DC和成熟DC的特点 未成熟DC 成熟DC 存在部位 非淋巴组织、器官 外周淋巴组织 MHCⅡ类分子 低 高 协同刺激分子 无/低 高 病原体受体 ＋＋ ± 主要功能 摄取处理抗原 提呈抗原 迁移倾向性 炎症组织 外周淋巴组织 Function of DCs Antigen presenting Immunological regulation Immunological tolerance 二、巨噬细胞（macrophage, MФ） 由血液中的单核细胞分化而来。 具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞）。 可通过三种方式摄取抗原。 不能活化初始T细胞。 静止状态表达MHCⅡ和协同刺激分子水平低，摄提处理Ag能力强。IFN－γ活化之，提呈Ag 三、B细胞的抗原提呈作用 主要加工和递呈可溶性抗原。 通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导 通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。 组成性表达MHCII类分子对活化T细胞或记忆性T细胞提呈抗原。 第二节 抗原处理与提呈 外源性抗原—被APC从细胞基质外 摄入的蛋白质抗原 内源性抗原—在细胞内合成 Ag 外源性抗原循溶酶体途径被处理和提呈，该过程受MHC II分子限制。又称外源性途径/MHC II类途径。 内源性抗原是MHC-I类分子参与提呈的抗原，大多数是在胞液的蛋白酶体中被处理。又称内源性途径/ MHC I类途径。 内源性抗原的加工、提呈 内源性Ag 蛋白酶体 肽 TAP1 2 内质网 M