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经验性治疗药物选择 覆盖可能的病原菌:念珠菌和曲霉菌 棘白菌素 两性霉素B 伏立康唑 伊曲康唑 科赛斯用于经验性治疗的优势 体内能够有效作用于念珠菌和曲霉菌 念珠菌的交叉耐药罕见,可用于曾进行预防治疗的患者 安全性好 药物间相互作用少 与其它抗真菌药物联用有协同作用 为什么要讲细胞结构这么基础的内容?突出科赛斯的作用机制优势 因为真菌细胞与人类细胞结构的相似性,很难寻找对真菌有选择性的药物,除非是针对细胞壁的药物:科赛斯。 强调:独特的作用机制;副作用少。 目前市场上存在的抗真菌药物有哪些呢? 为什么要讲真菌的形态呢? 有助于我们了解真菌的分类,从而有助于我们了解为什么不同的真菌的致病能力及治疗的药物均不同。 某些种类的酵母菌特征性地长出芽孢,但后者不能从母细胞分离。芽孢连接形成一串延长的细胞,称为假孢子。假孢子依靠两个芽孢之间的明显狭窄而与真孢子区别开来。假孢子的形成是念珠菌的特征 强调:肺部在曲霉菌感染中的地位,真菌血症在念珠菌感染中的地位。 简述什么是感染:病源真菌在局部或者血液中扩增,侵犯组织,引起一系列炎症表现,脓毒血症,肺炎等。 大多数真菌感染是外源性的,吸入真菌或孢子,或者真菌在伤口处繁殖,导致感染。一个重要的特例是念珠菌属酵母菌感染,通常是内源性的。念珠菌,主要是白色念珠菌,是口腔,下胃肠道和女性生殖道正常菌群的一部分。念珠菌在这些部位的黏膜正常繁殖,因为机体的防御机制和菌群间的竞争使它维持在一定的范围内,并不对机体造成损害。然而,机体防御机制的改变或局部环境的改变可使酵母菌繁殖增加,引起念珠菌感染的症状和体征。 HIV流行和AIDS患者存活时间延长,更多的攻击性癌症患者数目增多,器官和骨髓移植患者数目增多,在未成熟儿和成人更多的侵入性重症监护护理治疗,侵入性外科操作和修复装置的应用增多;广谱抗生素的应用增多,国际间旅行增多,到达并暴露于地方真菌病中心;静脉吸毒增多,肠外营养应用增多。 讲诊断的目的:了解目前临床对真菌诊断的水平,便于同医生的交流。 培养物中真菌生长的鉴定首先观察它们的菌落形态。例如大小,地形图,和菌落颜色有助于缩小真菌范围到几种范围之内。 真菌的最终鉴定方法依赖于这种有机体酵母菌还是霉菌。 霉菌的鉴定通常是以它们无性孢子的显微镜检查为基础的。 酵母菌的鉴定以生物化学检测为基础。一种白色念珠菌快速过筛方法是芽管实验。 抗体检测只有推定证据,尤其是IgG,IgM常考虑近期感染。对于念珠菌等正常菌群尤其如此。只有抗体效价非常高,或者两次化验明显升高,才有意义。 用于抗原检测的方法比较可靠。如乳胶凝集试验检测隐球菌、念珠菌、组织胞浆病等。 为什么要讲念珠菌分类:不同的念珠菌药物敏感性不同,治疗方案不同。 光滑念珠菌、克柔念珠菌和葡萄牙念珠菌,对目前常用的抗真菌要产生不同程度的耐药。某些抗真菌药物的广泛应用,尤其是预防性用药,是导致目前“非白色念珠菌”感染增加的原因之一。 侵袭性念珠菌感染确证的患者中大部分为念珠菌菌血症,还有脏器念珠菌感染 看一下中国的情况,中国共有5个中心参与了这个研究,共有7683株念珠菌参与检测。 与全球的数据相比,光滑的比例较高,近平滑、克柔的比例比较低。 白色念珠菌 46.7 60.1 54.2 62.0 59.4 光滑 16.6 15.7 16.8 15.2 16.1 热带 22.1 12.8 13.4 13.2 14.4 近平滑 6.5 0.8 2.8 0.9 1.5 克柔 1.5 2.1 1.9 1.6 1.8 其它 总数 199 764 1032 3123 2882 中国共有5个中心参与了这个研究,共有7683株念珠菌参与检测 2008 EORTC/MSG宿主因素 中性粒细胞减少:中性粒细胞计数0.5*109/L, 且持续10d以上 异体干细胞移植 使用等效于0.3mg/kg/d强的松的皮质激素治疗3周 前90天内接受T细胞抑制剂治疗 先天性严重免疫缺陷 2008 EORTC/MSG临床标准 下呼吸道感染: 1项CT表现 致密的边界清晰的病灶,伴或不伴光晕征 新月形空气征 实变区域内出现空腔 支气管炎 支气管溃疡、结节、伪膜、
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