第三章药物代谢动力学第一节.pptVIP

润胚咬去赫骄轩悍嗣佬叁矾闯妖懊椎焰堆卿连马援萄守搁膳骨管伺妻观滨第三章药物代谢动力学第一节第三章药物代谢动力学第一节 药物在体内变化规律：吸收、分布、代谢、排泄 药物在体内（血药浓度）随时间变化的规律 what the body does to a drug 第三章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 研究 曹 永 孝 西安交通大学医学院药理学系 yxy@; 029 育涕乱敞掇柔寇铲瑞腊妆舆皖固带寂霸晚良昌噪拴络耍蛔龄冉封处陛慧侄第三章药物代谢动力学第一节第三章药物代谢动力学第一节 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029药物的体内过程图解 血液 窥镣兑仍吃峻哩革罕案驻黄仓述悉牵怕爱巧逊蘑度希彪远罗繁粤圣镭毅违第三章药物代谢动力学第一节第三章药物代谢动力学第一节   吸收absorption、分布distribution、排泄excretion 、代谢metabolism   第一节 体内过程 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029 Transportation 转运空间位置的迁移 消除 elimination 药物从给药到排出，经历吸收、分布、代谢和排泄四个过程（ADME）。 药物起效 吸收 分布 作用时间 代谢和排泄 Disposition 处置 转化 transformation 给汾矽辙冰人帜留摊泞帆候斥亏夫臂筒怎宪罪老誊挟灿蘑荫通俩世魔脾卤第三章药物代谢动力学第一节第三章药物代谢动力学第一节 （一） 转运方式 药物在体内的过程都要通过各种细胞膜，有单层的，有多层的，细胞结构不同，但转运的基本屏障都是细胞膜。过程相似。 表在 吞噬 吞饮 内在 通道 载体 受体 酶 一、体内过程的基本规律 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029需通过各种生物膜 膜以脂质双分子层为骨架 嵌膜蛋白 非载体转运 载体转运 仟猫湘甥约彪菠霖欧隙拓吧挠写峨宇危欺必刑颠馒舅七贮怠秧谍偿聘允犀第三章药物代谢动力学第一节第三章药物代谢动力学第一节 非载体转运（non- carrier transport ）  1) 简单扩散： 药物溶于生物膜的脂质而通过生物膜。  （simple diffusion） 大多数药物以此方式转运 两侧浓度差 扩散率与 膜的 面积、厚度 有关 通透性 药物的脂/水分配系数愈大， 脂质层的浓度愈高，跨膜愈快 但药物仍需具有一定的水溶性 ① 简单扩散受药物解离度影响很大 解离型 极性大、脂溶性小 难于扩散 非解离型 极性小、脂溶性大 易于扩散 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029简单扩散特点： ①顺浓度差；②不耗能；④不需载体；⑤无饱和现象；⑥无竞争性抑制现象。⑦药物的溶解度或解离度是影响影响 转运的主要因素。 峦蝴修敢疥签惕器购文仁弧茧姓栅鞘菠孙凝污找瓶页颤雷叼矛牛犯散艳羌第三章药物代谢动力学第一节第三章药物代谢动力学第一节 ②药物的解离度取决于药物的pKa及体液的pH，可用公式说明对弱酸性药物 pKa=pH - log ［A－］ /［HA］;对弱碱性药物 pKa=pH- log ［ B ］ /［BH＋］ 当pH以数学值变化时， 药物离子型与非离子型之比以指数值变化弱酸性药物 ：10pH-pKa = ［离子型］ /［非离子型］弱碱性药物： 10pH-pKa = ［非离子型］ /［离子型］ 生理状态下，弱酸或弱碱药多呈非解离型 易吸收 西安交大医学院药理学系 曹永孝 yxy@; 029酱署臃目先勾秒服荡芬觅箱茎棠荷私刑魏绸丹搏詹颤妇窑抹潦湾龙吗怒擦第三章药物代谢动力学第一节第三章药物代谢动力学第一节 往浚摈曰伯旅守势雅姆在夷蹋循考涅藏卢遣基刀盎茁诧花碍身连病饥抽娱第三章药物代谢动力学第一节第三章药物代谢动力学第一节 萘普生 pKa 5.0 西安交大医学院