亚胺培南肾保护作用及中枢安全 (2).pptVIP

西司他丁抑制环孢素A所致肾毒性的作用机制 西司他丁能阻止环孢素A进入肾脏近端小管上皮细胞，降低其毒性作用 环孢素A可通过多种机制产生肾毒性，改变肾脏细胞功能 环孢素A主要对近端小管上皮细胞产生直接毒性作用，导致细胞凋亡 × 西司他丁作用于环孢素A进入近端小管上皮细胞的转运酶，从而阻止环孢素A进入细胞，减少毒性作用 1.Tejedor A et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(3):505–513 研究及荟萃分析显示 环孢素A产生急性肾毒性，影响患者肾功能 环孢素A是一种免疫抑制剂，用于实体器官及造血干细胞移植患者的治疗，但在治疗同时产生急性肾毒性 亚胺培南与美罗培南化学结构对比 亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比 亚胺培南与美罗培南安全性对比 亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比 亚胺培南的安全性已得到临床的验证 亚胺培南卓越的安全性已在100多个国家得到验证 临床应用中极少出现重度不良事件或因不良事件而停药的报道 与药物相关的常见不良事件为：静脉炎(3.1%)、恶心(2.0%)、腹泻(1.8%)和呕吐(1.5%) Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916–929 19.Norrby SR et al. Scand J Infect Dis.1999; 31:3–10 20.Cunha BA. International Journal of Antimicrobial Agents.1999;11: 167–177 亚胺培南与美罗培南的不良事件 (包括中枢神经系统)发生率相当 对46项临床研究的荟萃分析，评估美罗培南与对照组的安全性 入选患者感染类型包括下呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、败血症/菌血症、粒缺伴发热、妇科感染、皮肤及软组织感染、骨与关节感染等 19.Norrby SR et al. Scand J Infect Dis.1999; 31:3–10 亚胺培南不良事件发生率与美罗培南相当 不良事件 亚胺培南(n=1802) 美罗培南(n=5026) 腹泻 1.4% 2.3% 皮疹 1.3% 1.4% 恶心/呕吐 3.2% 1.4% 头痛 0.6% 0.4% 注射部位炎症 1.3% 1.1% 脓毒症 0.2% 0.1% 便秘 0.1% 0.0% 腹痛 0.1% 0.1% 瘙痒 0.9% 0.4% 所有药物相关性不良事件 16.6% 17.1% 19.Norrby SR et al. Scand J Infect Dis.1999; 31:3–10 亚胺培南中枢神经系统毒性小 使用亚胺培南治疗的患者，癫痫发生率在0%-1.4% 对1984-1999年37项研究的荟萃分析显示，5761例采用亚胺培南治疗的患者81例(1.4%)出现癫痫 美国药品年度数据显示，亚胺培南癫痫发生率一直为0.4%，而美罗培南癫痫发生率为0.5%-0.7% 但部分采用亚胺培南治疗的临床对照研究，患者出现癫痫的发生率为0% 亚胺培南 癫痫发生率 关注癫痫的易感因素（如肾功能衰竭、癫痫发作史、代谢紊乱、缺氧、停用抗癫痫药物等）及合理给药可减少碳青霉烯类药物的癫痫发生率 Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916–929 亚胺培南治疗重症感染患者的癫痫发作率低 研究 不良事件发生率 癫痫发作率 Verwaest C 等 药物相关性不良事件发生率 亚胺培南组：2.9%(3/105) 美罗培南组:3.7%(4/107) 亚胺培南组患者有1例患者报道癫痫发作，可能与药物相关 Colardyn F等 药物相关性不良事件发生率 亚胺培南组：10%(12例) 美罗培南组:9%(10例) 未出现癫痫发作的报道 Garau J等 药物相关性不良事件发生率 亚胺培南组：15%(11例) 美罗培南组:17%(13例) 亚胺培南组：共2例；1例患者癫痫发作与脑出血同时发生，1例患者在治疗完成后72h癫痫发作 美罗培南组：共2例；1例患者癫痫发作后心跳鄹停，1例患者癫痫发作可能与使用氟马西尼相关 亚胺培南治疗重症感染患者的安全性好，癫痫发作率低，且部分癫痫发作与药物无关 Hoffman J et al. Neurocrit Care (2009) 10:403–407 亚胺培南治疗肾功能不全及老年患者的癫痫发作率与美罗培南相当 一项III期临床研究，纳入研究的患者均为肾功能损害(肌酐清除率51ml/min)和/或老年患者(年龄65岁) 癫痫发作率 亚胺培南治疗肾功能不全及老年患者的癫痫发生率低，仅0.7% Hof