中药药理毒理要求与问题讲解.pptVIP

; ; 为药学研究提供生物学支持 为临床研究提供参考依据 决定进入临床研究的重要条件之一; ; 二、技术要求与问题 重点：1、5、6、7、8、9;关注技术评价的核心内容 保证技术评价的基本试验 结合药物的特点参考指南 ; ; ; ; ; ; 注射用XXX （1） 适应症较宽(发病机制?) - 休克:未明确类型(感染?创伤?...) - 脑缺血(缺血性脑病):未明确哪类型/期 - 心肌缺血(缺血性心肌病) 药效学不支持 - 休克模型:指标单一 未重点对主要脏器，如心、 脑、肾的重要指标 -危急重症: 起效不迅速、作用不强 治疗/辅助治疗? 未进行作用机制研究; 注射用XXX（1） 目的：辅助放/化疗，提高抗癌疗效 药效： - 体内抑瘤试验:2－3次 有效性:边缘疗效 量效关系:不明显- 原因？ 生命延长率:计算公式有误 - 放疗增效:未见明显的增效 - 化疗增效:未见明显的增效 结果：无明显的增效作用; ; XXX 注射液（1） - 心血管疾病 一般药理：影响协调功能、CNS毒性 急毒：抽搐、呼吸急促、大小便失禁 死亡在给药后5min内 长毒：安全窗窄，毒性与药效剂量接近 大鼠：2倍 犬：1.5倍 生殖毒：生长缓慢，生殖器系数显著增高； 孕鼠吸收胎明显增加 ; XXX注射液 - 抗肿瘤 药效与中毒剂量接近 毒性强度大 - 死亡发生快 - CNS毒性 - 严重的肺水肿/出血 - 严重的局部刺激性 毒性作用机制不清 无解救措施 ; ; ; ; ; ; ; 注册分类5药理毒理试验要求; ; XXX 胶囊（5） 单一药材：有效部位 问题： 申报/文献资料：该药材不经提取，其有效部位含量 50% 新的有效部位？; XXX止咳合剂（5） 临床：止咳 有效部位：皂苷、黄酮、多糖 资料：多糖为抗真菌作用 不支持申报的适应证 分析：多糖可能是苷类结构中的糖基， 因此有效部位含量低于50%， 不符合注册分类 5 ; XXXX 软胶囊（5） 有效部位：不明确 临床：立题依据不足，缺乏有??基础 药效：基础研究较薄弱 毒性试验： 急毒：补充另一动物/另一途径 一般药理：部分重做 长毒：重做大鼠，补充犬 ; XXX胶囊（5） 临床：高血压 药效：项目较少，分组/动物数不足 一般药理：未提供机能协调试验。小鼠剂量偏小；大鼠、犬动物数、分组/动物数不足 急毒：有动物死亡- LD50测定？ 大鼠长毒：未提供脏器系数、病理检查照片 犬长毒：2个剂量组，未提供病理检查和照片，检测指标偏少。 申报资料尚不支持临床前的安全性和有效性 ; XXXX 胶囊（5） 临床治疗：绝经后骨质疏松 资料： - 预防性给药 - 模型与临床适应证相关性差 问题：治疗有效性？ 评价：试验周期较长- 重新申报 ; ; ; XXXX软胶囊（5） 大鼠和犬长毒剂量过低 （药效学） 安全性无法评价 需重新进行长毒 在规定补充时间内无法完成; ; 6(1) 类药理毒理试验要求; ; ; 复方制剂长毒动物试验要求; 复方制剂长毒试验指南要求; 复方制剂的安全性评价; 注册分类的安全性试验; ;专利授权 处方 制剂 工艺 ; 中药专利; ; XXX 胶囊 （6） 功能主治 女性精血亏虚，内分泌失调引起的机能衰退综合症、骨质疏松、腰膝酸痛、畏寒肢冷；精神不振、黑眼圈、失眠多梦、头痛、消渴、夜尿频多… 结论 临床定位过于宽泛，定位不明确 因定位过宽，药效过于简单，缺乏针对性, 无法支持有效性; ; XXX 丸 （6） 功能主治：心脏病