时辰药理学与临床合理用药说课材料.pptVIP

临床药理学;临床药理学 第5版;目 录 第1节 概述 第2节 时辰药理学对药动学的影响 第3节 时辰药理学对药效学的影响 第4节 时辰药理学的临床应用; 时辰药理学是研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学。;第1节 概述; 生物钟中枢：下丘脑的视交叉上核（SCN）; 光刺激信息是形成昼夜节律的最主要外部条件 外界光刺激信号如何传到生物中枢 视网膜-下丘脑-视交叉上核；不同于经典的 视觉通路（视网膜-视神经-皮层通路） ;谷氨酸（glutamate, Glu）是RHT的主要神经递质 生物节律的内源性特征人和动物处在完全黑暗的环境中，24小时节律仍然存在，但节律时相逐渐漂移;生物三节律;常见的昼夜节律;常见的昼夜节律; 血液，尿液、唾液成分的昼夜节律 血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在明期较低而胰高血糖素浓度在明期较高； 游离脂肪酸含量在明期较高； 血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；; 血液，尿液、唾液成分的昼夜节律 总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点， 尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点； 尿中电解质中的钠、钾、磷酸盐和肌酐等谷值在4:00～8:00，而峰值在正午到傍晚。; 内分泌具有昼夜节律 各种激素的合成和分泌都有一定的节律，大多有昼夜节律。 人体肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达到峰值； 人体催乳素分泌量夜间睡眠时明显多于白天觉醒时。 ;分 类 时辰药理学主要研究内容包括两方面： 一方面是研究机体的生物节律对药物作用或药物体内过程的影响，即时辰药动学； 另一方面研究药物在机体生物节律的影响下对机体的作用，即时辰药效学。; 第2节 时辰药理学对药动学的影响 ;一、机体节律性对药物吸收的影响 ;二、机体昼夜节律对分布、蛋白结合的影响 ;地西泮口服给药与注射给药的药动学时辰变化;三、机体节律性对药物代谢的影响 ;三、机体节律性对药物代谢的影响 ;四、机体昼夜节律性对药物排泄的影响 ;药物毒性的昼夜节律;药物疗效的昼夜节律;药物疗效的昼夜节律;一、肾上腺皮质激素与时辰药理学;糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人则无此节律性。 胰岛素的降血糖作用，不论对健康人或糖尿病人都有昼夜节律性，即在凌晨5时至9时对胰岛素最敏感，低剂量给药可获效果。; 24h人体对胰岛素的需求量;尽管如此，糖尿病人在早晨的用量还需增加，因其糖尿病人的致糖尿因子的昼夜节律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量试验最差)，而且其作用增强的程度较胰岛素更大。 上午8点可口服作用强而持久的降糖药物，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应。;三、心血管药物的时辰药理学;心肌梗死早晨的发病率增加，9～10点达高峰 不稳定性心绞痛发作高峰集中在6～12点 传统的维持血药浓度稳定的观点待思考 硝酸甘油、地尔硫卓效果上午优于下午，但普萘洛尔相反;哮喘发作的昼夜节律与时辰治疗;哮喘发作的昼夜节律与时辰治疗;正常细胞周期存在日周期节律性；缓慢生长和分化良好的肿瘤维持近日节律；快速增值的肿瘤表现为8～12h的超昼夜节律 不同的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性;人体组织对化疗毒性的耐受程度存在时间差异 通过时间治疗学，可使毒副作用降低50% 5-FU、MTX、6-MP、阿糖胞苷等耐受性在傍晚和睡眠时最佳；阿霉素早晨给药毒性地而疗效好;本章幻灯制作： 何明 刘丹 (南昌大学药学院)