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马来酸依那普利片生产工艺 验 证 方 案 二○一五年四月 目 录 一、概述 1.产品概述 2.验证范围 二、验证组成人员及验证流程 1.验证管理委员会 2.验证小组 3.验证流程 三、验证依据 四．验证的基本原则 五．拟验证时间 六、验证准备 1．相关GMP文件确认 2．相关设施、系统及设备验证状态确认 3．仪器、仪表校验情况确认 4．生产用物料的确认 七、马来酸依那普利片生产工艺流程 1．工艺配方 2.马来酸依那普利片生产工艺流程及环境区域划分示意图 八、马来酸依那普利片生产过程质量风险分析 九、验证实施 1．物料外包清洁 2．过筛、称量 3．制粒、干燥 4．整粒、总混 5．压片 6．内包装 7. 外包装 十、成品检验结果 十一、偏差分析处理 十二、验证结论及评价 十三、再验证周期 附件：验证记录 验证目的：通过对马来酸依那普利片的整个生产过程进行验证，评价马来酸依那普利片生产过程中影响产品质量的关键因素，判断岗位SOP制订的合理性，分析影响产品质量的关键因素，进行质量风险评估，纠正偏差，建立生产全过程的运行标准和监控标准，从而使生产过程可控，工艺持续稳定，生产出质量安全有效，稳定均一的马来酸依那普利片，确认该工艺的可靠性和重现性，最终确保产品质量的稳定、均一，符合内控质量标准及注册要求，同时通过验证，减少误差，降低成本，提高产品的营运效率。 范 围：该验证适用于马来酸依那普利片生产的全过程 责任人：生产技术部、质量部、口服固体制剂车间全体人员。 一、概述 1．产品概述 马来酸依那普利片（10mg）处方依据为：《中国药典》2010年二部，国药准字其主要成分为马来酸依那普利。用于治疗原发性高血压。储存条件为遮光，密封保存。其主要工艺过程将原、辅料按工艺预处理后进行称量，配料后置于槽型混合机中混合均匀，加乙醇制成软材、制粒、烘干，混合均匀后压片，软双铝包装生产出合格的药品。 2.验证范围 本次验证包括三个批次的马来酸依那普利片，规格为10mg,每批批量均为115万片，按照工艺规程连续生产三个批次并记录，验证的中间产品分别有颗粒、片芯、双软铝包装品及成品。在验证期间应严格按照GMP和本产品生产工艺规程的要求组织生产，并按方案要求对中间产品和成品取样监测，按公司内控质量标准和检验操作规程进行测定分析；验证结束后，根据实际情况对生产工艺规程及岗位SOP的相关内容进行确认和必要的调整。 二 验证组成人员及验证流程 1. 验证管理委员会 我公司验证管理委员会由质量部监管，具体负责验证方案的审批；负责验证的总协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责验证中监测项目及验证周期的确认；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批。 2.验证小组：根据验证总计划的要求和分工，成立验证小组，确定验证小组组长，并对小组人员进行分工，如下表所示。 验证小组人员及职责 部 门 参加人员 职 责 职务 生产技术部 负责验证方案及验证报告的起草工作，负责组织产品工艺验证； 组长 固体制剂 车 间 负责验证方案的实施及相关文件、物料的确认工作； 组员 负责验证过程中验证记录及验证结果的收集汇总工作。 组员 负责工艺验证实施及实施结果的记录； 组员 公用工程部 负责生产工艺验证过程中所有系统及设备监控及维护工作； 组员 质量管理部 负责仪器、仪表的确认工作；负责工艺验证实施的监控及实施结果的审核； 组员 负责验证实施过程中样品的取样、检验及结果的记录；保证检验的可靠、正确。 组员 3. 验证流程 依据验证总计划→确认验证项目→成立验证小组→验证方案的起草→验证方案的审批（如果未批应重新设计方案）→验证任务的布置→验证小组培训→验证计划实施→验证数据汇总→验证结果评定→验证报告审核（如果报告未批就是验证失败应重新完善验证方案）→发放验证证书→验证资料归档。 三：验证依据 《马来酸依那普利质量标准》(TS-09-090) 《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 《药品生产验证指南》（2003版） 《中国药典》2010年版二部 四．验证的基本原则 本次验证是在该产品正常生产所需的厂房设施、生产设备、仪器仪表、检验仪器及检验方法均经过了验证和校验、参与验证的相关人员都经过培训的前提下，按照批准的生产工艺规程和岗位SOP进行严格监控下的正常生产；所有记录应真实、准确；所有抽样检验严格按照既定的规程进行。 五．拟验证时间 根据验证管理委员会制订的GMP验证工作计划，验证小组依据验证计划要求，填写验证立项申请表，经验证管理委员会批准后实施，整个验证活动分三个阶段完