新斯的明与胆碱酯酶结合.ppt

不良反应 1.治疗量时不良反应较少，过量可产生胆碱能神经过度兴奋症状，如恶心、呕吐、腹痛、心动过缓等M样症状及肌束颤动的N样症状。中毒量可致胆碱能危象，表现为大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等. 2.M样症状可用阿托品对抗. 禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗塞 支气管哮喘 毒扁豆碱(依色林) 从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。 水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。 毒扁豆碱特点 1.主要用于治疗青光眼，但不作首选药。 2.作用较毛果芸香碱快、强、持久，可维持1-2天。 3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。 4.本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。 5.本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。滴眼时应压迫内眦。 特点： 抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。 安贝氯铵 加兰他敏 特点： 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救。 其他抗胆碱酯酶药作用比较 药物 吡斯的明 作用特点 主要应用 毒扁豆碱 易吸收、易入中枢、强持久 青光眼 依酚氯铵 快、强、短 诊断重症肌无力 加兰他敏 与新斯的明类似 脊髓灰质炎后遗症 起效缓慢，持续时间长 重症肌无力 二.难逆性抗AChE药 本类药物主要为有机磷酸酯类，能与胆碱酯酶牢固结合,时间稍久,胆碱酯酶便难以复活。 1. 杀虫剂 毒性相对较低的敌百虫、马拉硫磷、乐果;强毒性为 敌敌畏、对硫磷 (1605) 、内吸磷(1059) 、甲拌磷(3911)作为农业杀虫剂. 2. 战争神经毒气 沙林、索曼、塔崩等为剧毒类。 特点及中毒途径 脂溶性高,易挥发。在气温高时,挥发更快。 可经呼吸道吸入中毒; 皮肤接触也可吸收中毒; 经胃肠道中毒多是自杀或由误食引起。 中毒机制 有机磷酸酯类 磷原子与胆碱酯酶的酯解部位 丝氨酸上的羟基形成共价键 磷酰化胆碱酯酶 失去水解乙酰胆碱的能力 “老化” 乙酰胆碱堆积 M-R+ N-R+ 中枢兴奋 急性中毒症状 M样症状 瞳孔括约肌和睫状肌收缩 瞳孔缩小、视力模糊 腺体分泌增加 流涎、大汗淋漓。 支气管平滑肌痉挛 呼吸困难 胃肠平滑肌兴奋 　　恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁 膀胱逼尿肌收缩小便失禁 激动心脏的M受体 　心率减慢、血管扩张、血压下降。 N样症状 心率加快、血压升高 肌束颤动，甚至出现肌麻痹 　　　　　　　　　中枢症状 先兴奋后抑制 烦躁不安、失眠、幻觉、谵妄，甚至抽搐、惊厥，最后昏迷 血管运动中枢和呼吸中枢抑制，导致循环衰竭和呼吸停止。 轻度 中度 重度 急性中毒的解救原则 1.清除毒物 经皮肤吸收中毒者,应用温水或肥皂水清洗皮肤; 经环境污染经呼吸道中毒者,应立即脱离现场；经消化道中毒者,应首先抽出胃液和毒物，并用2%碳酸氢钠溶液或1%盐水反复洗胃,直至抽出的洗胃液无农药味。然后用硫酸镁导泻。 2.对症治疗 除吸氧、人工呼吸、补液等措施外,应积极使用对症治疗药M受体阻断剂(阿托品） 3.应用胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药及早、足量使用。 阿托品使用的原则：早期、足量、反复使用,直至阿托品化。给药剂量视病情轻重而定 阿托品化的指标为：瞳孔扩大、口干、皮肤干燥、颜面潮红、微有不安或轻度躁动、肺部湿性罗音消失、呼吸改变、意识恢复。有机磷中毒患者，对阿托品的耐受量明显提高，可超过极量，但应注意阿托品中毒。 慢性中毒 长期接触有机磷的人员可发生慢性中毒,主要症状有头痛、头晕、视力模糊、记忆力减退、精力不集中、多汗、失眠、乏力等，类似与神经衰弱综合症。慢性中毒主要采取对症治疗和预防措施，如避免与有机磷类长期接触，加强保护。 迟发型神经损害 部分有机磷酸酯类严重中毒者，在急性中毒症状消失后数周乃至月余，可出现进行性上肢或下肢麻痹，其机制不明。 【附】胆碱酯酶复活药 碘解磷定 为最早应用的胆碱酯酶复活药，水溶液不稳定，在碱性溶液中易水解生成