质量风险管理资料教材.ppt

提纲 背景 概念 应用 背景 近二十年制药业环境变化 日益增多的药品数量以及对公众健康的影响 社会对药品安全有效的质量要求不断提高 制药科学和生产技术的快速发展 生物技术药物的出现和质量管理科学的发展 药品研发、审批、生产、监管越来越复杂，费用越来越高，研发创新药物风险增加 药监部门拥有的资源有限（药监部门的法规检查数量呈下降趋势） 药监部门对规范产品质量的经验和教训和积累 政府和工业界：协调社会期望和有限资源的矛盾，需要有创新的管理理念 工业界与监管部门需要系统的、基于科学的的决策方式 背景 质量风险管理 医疗器械行业 ISO14971《医疗器械生产企业风险管理》，2000发布，2007年修订 食品行业 ISO22000（HACCP《食品安全管理体系（关键控制点）》，2005.9.1发布 制药行业落后于其它相关行业 不系统，不协调 我们可能正在不自觉地使用QRM 在开辟新货源时先要进行资质确认、生产验证等，这是为了避免货源变更带来的风险； 在工艺变更时，要进行生产验证、产品杂质档案评估等，这是要将工艺变更产生的质量风险降到最低； 在GMP厂房设计时，做到人流物流分开，采用密闭设备，采取避免交叉污染的措施等，这是要将产品受污染的风险降到最低。 背景 FDA 2002年8月，发布《21世纪cGMP——一种基于风险的方法》 首次正式提出在制药行业中运用风险管理方法 “科学的基于风险评估的产品质量管理理念” 2006.6.2，发布工业指南Q9《质量风险管理》 FDA的warning letters以及483 observation多次提到企业质量风险管理的问题 支持工业的风险管理活动，包括在提高工艺知识和风险控制能力上所做的努力 鼓励制药企业采用最新科研技术成果 鼓励制药企业应用现代的质量管理技术 确保FDA的资源得到最有效的利用 鼓励采用优化的GMP检查模式 根据风险水平调节监管的强度 确保法规的检查是基于制药业最新的技术发展 背景 EMEA欧洲药品评价局 2006.1.19 发布ICH-Q9《质量风险管理》 2008.2.12 发布新版GMP 附录20 《质量风险管理》 “药品质量风险管理（QRM）贯穿于药品生命周期各个阶段。” 在药品设计、开发、注册、生产、销售、流通等各个阶段都要实施风险管理。 将质量风险管理系统放在了与生产质量管理规范等同等重要的位置。 将推进药品质量风险管理系统化工作作为药品质量管理体系的一个重要工作进行开展 以前的GMP理念是基于验证，依靠文件和记录，方式较为死板。引入风险控制概念，在实际执行中只要能证明没有风险，有利于创新和发展。 风险分析文件正逐渐成为现场检查及生产监管环节中重点审查的部分。 在实际检查工作中，。 背景 我国 我国新版GMP参照欧盟GMP，引入质量风险管理概念。 WHO组织国家检查员培训班，介绍基于风险评估进行GMP检查的方法。 存在问题 从理念和思想上对QRM的内涵理解不深，对QRM的目的、重要性的理解深度不够，没有提升到一个系统理论的高度来认识 没有全面整合到现有质量体系中 对QRM工具的应用不熟悉，甚至不了解，无法满足药品质量风险控制的需要 不能持之以恒 理念的变化 质量风险管理（QRM） 一种行为 一种科学活动 一种方法 质量文化的一部分 质量体系的一个要素 cGMP的基础 以科学为基础的系统而公开的决策方法 范围：供工业界和监管部门应用 以保护公众利益为根本目的 安全、有效、可获得性 以科学为基础 资源投入与风险级别相适应 通过公开透明的决策过程建立信任 质量风险管理的潜在应用 在全面质量管理中的应用 文件 对法规的展望和现行解释进行回顾性审查，确定制订SOP等文件的需求和内容。 培训和教育 根据员工的教育、经验和工作习惯，确定初期培训和后续培训课程的适当性。 对培训的有效性和适当性进行定期评估，确定培训需求和内容。 对人员的培训、经验、资质和体能进行鉴别，确保人员能可靠地完成操作，并不给产品质量造成不良影响。 在全面质量管理中的应用 质量缺陷 对可疑的质量缺陷、投诉、趋势、偏差、超标结果等进行调查，确定潜在的质量影响和原因，制定整改措施。 促进风险沟通，在处理重大缺陷产品召回中和监管机构合作确定适当的措施。 定期回顾 在产品质量回顾中，对数据的趋势进行选择、评估和分析。 对监测数据进行分析，评估是否需要进行再验证或改变取样方法。 在全面质量管理中的应用 审计和现场检查 根据以下因素，确定审计频率和范围，制订检查计划，确定后续管理的必要性： 现有法规的要求 企业或生产设施总体的达标状态及历史 企业质量风险管理活动的完善程度和可靠性 生产地点的复杂性 生产工艺的复杂性 产品复杂性及其对使用者的重要性 质量缺陷数量及严重性，如发生召回的情况 以前的审计或