巨细胞病毒的感染.ppt

其他问题 免疫球蛋白对治疗巨细胞病毒感染是否有帮助？有，推荐作为一线更昔洛韦治疗的辅助治疗。 免疫抑制患儿的预防治疗是否与症状感染者相同？静脉使用更昔洛韦或口服缬更昔洛韦均推荐作为一线治疗。 巨细胞病毒感染 病原学 疱疹病毒科（HHV-5) 分布广泛，人群普遍易感（一般人群的抗体阳性率86-96%，婴幼儿期60-80%），弱治病因子，对于免疫正常的个体，绝大多数表现为无症状的感染。 潜伏-活化，一旦感染持续终身 活动性感染：感染细胞内有病毒复制，可有核内包涵体，可导致细胞病变和溶解破坏。 潜伏感染：不能分离到病毒和检出病毒复制的标志物（病毒的抗原和基因转录产物）仅能检出HCMV DNA。 HCMV的噬性非常广泛。唾液腺和肾脏是主要的排毒部位，先天性感染可持续排毒数年之久。 几个问题 1、什么情况下要考虑巨细胞病毒的感染？ 2、如何证明巨细胞病毒的感染？ 3、如何治疗？ 高危人群 1、母亲孕期有原发感染的或再发感染的新生儿 2、1岁以下的婴儿 3、艾滋病患儿 4、接受骨髓干细胞或实体器官移植者 5、接受大剂量或长期免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者 6、其他免疫抑制的患儿 小婴儿或免疫抑制的患者 1、何时考虑？ 1、何时考虑 临床特征： 1、先天感染：多系统受累或以下1种或多种表现形式的不同组合。 （1）黄疸（直接胆红素升高为主）和肝脾大 （2） 血小板减少性瘀斑，外周血异性淋巴细胞增多 （3） 中枢神经系统受累如小头畸形、脑室扩大伴周围钙化灶、感应神经性耳聋、神经肌肉异常、惊厥和视网膜脉络膜炎。 （4）腹股沟斜疝等畸形 临床特征 2、HCMVG肝炎：可黄疸型或无黄疸型或亚临床性，有轻-中度肝大和质地改变，常伴脾大；黄疸型有不同程度的胆汁淤积；血清肝酶轻-中度升高 3、HCMV肺炎：多无发热，可有咳嗽、气促、肋间凹陷，偶可闻及肺部啰音。影像学检查多见弥漫性肺间质病变，可有支气管周围浸润伴肺气肿和结节浸润。 临床特征 4、单核细胞增多样综合征（类传染性单核细胞增多症）：多为年长儿的原发感染，婴幼儿也可发生。有不规则发热、不适、肌痛等，全身淋巴结肿大少见，渗出性咽炎极少，多在发热1-2周后出现典型的血象改变（白细胞总数 10*10^9-20*10^9,淋巴细胞>50% 异性淋巴细胞>5%） 5、视网膜脉络膜炎：艾滋病合并巨细胞病毒感染最常见的症状，表现为视网膜的梗死、出血、血管鞘形成。 6、胃肠炎：多见于艾滋病和骨髓、肝肾移植的患者。 多系统受累！ 巨细胞病毒肺炎 巨细胞病毒肺炎 视网膜脉络膜炎 如何证实？ 直接证据 在血样本（全血、单个核细胞、血清或血浆）、尿或其他体液组织中包括肺泡灌洗液（最好取脱落细胞）和病变组织中获得如下病毒学证据。 1、pp65抗原：优点，比病毒培养敏感。缺点：在白细胞减少的人群中限制其使用，半定量的检测，各实验室指标不统一的。 2、PCR检测病毒的DNA （1）血清CMV DNA：敏感，定量检测，估计疾病的预后，检测治疗的反应有帮助。 （2）淋巴细胞的DNA：只能证实有巨细胞病毒的感染，不一定是活动性感染 如何证实？ （3）尿CMV DNA:巨细胞病毒感染，尤其是先天性感染者可持续从唾液、尿液等液体中排病毒数年之久。从定义上看是活动性感染，但用来解释其他脏器的感染需慎重。 间接证据： 主要来自特异性抗体的检测 1、动态观察到HCMV IgG阳转，双份血清HCMV IgG滴度>4倍升高。 2、抗HCMV IgM阳性 缺点：不能用于免疫抑制的人群中 诊断 临床诊断：具备活动性感染的证据，临床上又有HCMV性疾病的相关表现，排除现症疾病的其他常见病因后可作出临床诊断。 确定诊断：从活检的病变组织或特殊的脑脊液、肺泡灌洗液内分离到HCMV病毒和基因转录产物。 多数诊断为临床诊断 如何治疗 抗病毒药物应用指征： 符合巨细胞病毒性疾病诊断标准，病情严重/易致残者（间质性肺炎、黄疸型/淤胆型肝炎、脑炎、视网膜脉络膜炎 有中枢系统损伤（包括听力损害）的先天性感染者 移植后预防用药 免疫抑制患者 病情严重的巨细胞病毒感染（病情严重无明确定义的，需临床医生自己判断）OR 免疫抑制的患者即使无明显症状 治疗方案 诱导阶段： 更昔洛韦5 mg/kg IV Q12h，2至3周 维持阶段： 更昔洛韦5mgQd，连续5-7天为1疗程，总疗程3-4周 1、若诱导疾病缓解或病毒血症、病毒尿症清除可提前进入维持治疗。 2、若诱导3周无效需考虑原发或继发耐药，或现症疾病为其他病因所致。 3、维持阶段疾病进展可考虑再次诱导 更昔洛韦不良反应监测 定期检测血常规、肝肾功能 停药标准： 肝功能明显恶化 血小板下降≤25×109/L或用药前50% 粒细胞缺乏或用药前50% 其他药