第五讲糖生物学1209讲义教材.pptVIP

第 五 讲 ;糖类---第三类生物大分子;糖生物学;一、糖的结构特征;;双 糖;多 糖;纤 维 素;;（二） 糖链结构的复杂性;糖 链 结 构;糖链的多样性和复杂性;糖链立体结构的多样性;（三）糖类的分类;常见的复合糖类;;二、糖蛋白;（一）糖蛋白的分布;（二）糖蛋白的分类;1 组成型糖蛋白;;;2 可调型的糖基化 ;3 蛋白质的糖化;糖化和疾病; （三）蛋白聚糖;蛋白聚糖具有一种瓶刷样的分子结构，“刷毛”以非共价键结合在丝状透明质酸骨架上。 “刷毛”由核心蛋白组成，硫酸角质素和硫酸软骨素以O-连接与其共价相连，而较小的寡糖在核心蛋白的透明质酸结合位点附近以N-连接与其相连。 许多蛋白聚糖的相对分子量可高达千百万道尔顿。 ;（五）肽聚糖;为什么青霉素是长久不衰的抗菌素？;青霉素作用原理示意图;三、糖 脂;1 糖脂的分布;脂多糖;;2 脂质筏（lipid raft）;脂质筏和疾病;四 复合糖类中糖链的生物学功能;参与肽链的折叠和缔和 参与糖蛋白的转运和分泌 参与分子识别和细胞识别;（一）糖链与抗原性;ABO血型的抗原决定簇;ABO血型与糖基转移酶;;机体内很多糖链的改变都有可能引发自身免疫疾病，如免疫球蛋白的糖形中某些糖形相对比例的升高，会使之成为抗原决定簇，从而引发自身免疫疾病—类风湿关节炎 有一种特定的糖链结构和动物器官向人体的移植有关 其结构为Galα1-3Gal 这类型结构的糖链仅存在于比猿猴低级的动物中，例如猪和牛体内；比猿猴高级的动物，如人和猩猩等则没有这样的糖链结构，反而存在有抗这样结构二糖的抗体 流行性脑膜炎球菌的表面存在有人类特有的糖链结构，α2-8连接的多聚唾液酸，脑膜炎球菌借助了这种方式逃避宿主免疫系统对它们的攻击 ;糖蛋白抗原和糖脂抗原与免疫应答;各种病原体，不论它们是细菌，病毒还是原虫，在感染过程中首先是和宿主细胞的黏着，然后才能入侵。它们的黏着是利用病原体表面的糖结合蛋白，靶分子是宿主细胞表面的糖链，而且这种结合呈现高度的种属专一性和组织特异性。它们的糖结合蛋白所结合的糖链，可以是糖蛋白上的糖链，也可以是糖脂上的糖链，甚至是蛋白聚糖上的糖胺聚糖。病原体感染的种属特异性??组织特异性的分子基础是病原体糖结合蛋白的糖结合特异性和宿主组织表面不同糖链结构之间的对应性;（二）糖链与定位和靶向;在垂体中合成了多种糖蛋白激素，例如促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH)，它们共用相同的α亚基，各自的β亚基也十分相似 尽管LH 和FSH 在同一种细胞中合成的，它们的糖链结构也属于二分支复杂型N-糖链，但是，处于非还原端的外周糖链却不同 LH具有的外周糖链为SO4-4GalNAcβ1-4GlcNAc FSH相当位置的结构为Neu5Acα2-3Galβ1-4GlcNAc 糖链结构的差异有可能决定了它们作用于不同的靶器官，以及被回收到不同的组织中。;甘露糖-6-磷酸是蛋白质定位在溶酶体的信号： 避免了溶酶体酶任意地散失在细胞和机体中，以及对细胞和机体的破坏 在许多细胞的表面也存在着甘露糖-6-磷酸的受体，以此回收流失在细胞外的溶酶体酶 ;（三）糖链和信号转导;大量的激素、生长因子和细胞因子都是水溶性分子，它们不能穿越细胞膜，只能作为配体与细胞表面的受体分子相互作用，从而将它们携带的各种各样信息通过细胞表面，引起细胞内部的各种应答。;五 糖复合物的生物合成;1 糖基转移酶;DNA→RNA→糖基转移酶→糖链延伸;2 糖链生物合成后的修饰;3 糖链的不均一性;六 糖链代谢和疾病;由于有些单糖同时存在于不同类型的糖复合物中，因此，某些酶的缺损可同时导致2种以上糖复合物的堆积 β半乳糖苷酶和β氨基己糖酶的缺损可同时影响糖蛋白和糖脂的降解 皂化蛋白的缺损也会影响到糖脂的降解 还发现相当多的疾病与糖链结构的改变有相关性 肝炎和肝癌患者的血清转铁蛋白的糖链异常，是由于正常的二分支N-糖链转变为三分支和四分支N-糖链 肝癌时 不仅出现甲胎蛋白，而且其糖链也不同于胎儿中的甲胎蛋白，含有L-岩藻糖 血型为O型的肿瘤病人能发现A型的抗原决定簇 ;七 凝集素(lectin);凝集素和糖蛋白是两个完全不同的概念 凝集素是具有和糖类结合功能的蛋白质 糖蛋白则是含有糖类的复合蛋白 凝集素绝大多数由多个亚基构成，它们的结合配体大多含有唾液酸 ;植物凝集素;动物凝集素;;八 糖类可以作为药物开发的依据;;作为疫苗抗原的分子，主要是在细胞表面的糖类和蛋白质 对微生物类病原体而言，糖类尤为重要 在微生物最外层的表面往往都是糖类，除了肽聚糖外，还有革兰氏阴性菌表面的脂多糖，种类繁多的荚膜多糖，以及真菌表面以各种方式组合的多糖被膜;最常见的用作疫苗的多糖有嗜血流感菌表面的多糖和脑膜炎杆菌的荚膜多糖 还有将脑膜炎杆菌荚膜多糖和破