心脏Nav15相互作用蛋白与心律失常.pdfVIP

·682· ．讲座· 心脏Navl．5相互作用蛋白与心律失常 胡金柱洪葵 电压门控钠离子通道负责心肌细胞动作电位的产生、传 导和持续时间。钠离子通道由核心q亚单位N盯1．5和l一能分析均表明c盯eohn-3突变导致晚钠电流明显增加，其中 4个辅助B亚单位构成。N肼1．5是钠离子通道孔形成的亚 基单位，可以独立发挥作用。编码Navl．5基因的突变可以突变通过影响N盯1．5的生物学功能，导致疾病表型(LQ髑、 改变钠离子通道电生理特性，导致“钠离子通道病”，包括先 天性和获得性长QT综合征(LQ，Is)、Bm萨da综合征(BTs)、发挥了重要作用。国内学者对人及犬房颤心房肌cg他olin_3 新生儿猝死综合征(sIDs)、心脏传导系统障碍、病态窦房结蛋白表达研究发现，房颤心房肌C盯∞lin-3表达显著降低， 综合征、心房颤动(房颤)及扩张性心肌病等。晚近研究表 提示c叫∞lin-3可能参与房颤的发生与发展HJ。 明，决定心脏钠离子通道电生理特性的因素不单是N盯1．5 本身，还包括N盯1．5相互作用蛋白(B亚单位及其他蛋白)。cAVIN为新发现的基因，其编码蛋白在C耵中表达，并参与 并且在WTS…‘和BrS【21患者中发现了Navl．5相互作用蛋 Cav形成。晚近研究报道，在8个家系中发现胛RF-CAⅥN 白基因突变。N盯1．5相互作用蛋白通过复杂的分子和细胞 学机制精确调节N耵1．5表达、细胞定位和生物学功能。从而 病表型，其中包括LQls和恶性室性心律失常pJ。研究推 影响着钠离子通道电生理特性。该领域正逐渐被研究者认 识和重视。 Cav数量降低从而使C们富集的多种离子通道功能异常改 一、N盯1．5相互作用蛋白 变有关。但是，需要迸一步研究来明确Pl’RF—cAⅥN与心肌 目前文献报道，有14种蛋白或蛋白家族(不含4个钠通 细胞cav内各种离子通道包括N吖1．5的相互作用关系及机 道8亚单位)与Navl．5相互作用并调节其生物学活性。其 制。 中有6种蛋白已证实有致心律失常作用。本文将对上述14 3．q1互氧蛋白与LQ鸭12、sIDS：互氧蛋白为一类存在 种N盯1．5相互作用蛋白研究的进展进行介绍。 于细胞膜下的骨架蛋白，是抗肌萎缩蛋白相关蛋白复合体的 (一)与致心律失常作用相关的N盯1．5相互作用蛋白 组分，其中al互氧蛋白亚型在心脏高表达。研究证实，口l 1．微囊蛋白_3(Caveolin-3)与卿、sIDS、房颤：细胞 互氧蛋白通过PDz区域结合于电压门控钠通道的羧基 膜微囊(c8v∞lae，c盯)为细胞膜向细胞质侧内陷形成的直 端¨…，来实现对钠通道功能的调节。另外，n1互氧蛋白还 径为50—100砌的烧瓶样结构，富集离子通道蛋白及信号具有与其他蛋白如神经元一氧化氮合酶(IINOs)，细胞膜钙 分子。cav∞lin_3主要在心肌组织表达。基础研究证实， cav∞hIl-3与包括Navl．5在内的多种离子通道蛋白间存在 来发挥分子桥梁作用u¨。 相互作用。推测Cgv∞lin-3与Navl．5的相互作用可能通过 抗肌萎缩蛋白(dy8trophin)多蛋白复合体的介导【3。。 caveohn-3拮抗剂可以抑制因刺激B肾上腺素受体导致的钠 电流峰值的增加HJ，提示c盯eolin-3可能在交感神经兴奋介 导的心律失常中发挥重要作用，但具体的分子和细胞学机制 尚不清楚。 电位转移及峰电流密度增加，表现为钠通道的“功能获得” 在人类已发现，Caveolin-3基因突变可以导致I，Q1聊与 作用，这与HH稻中N盯1．5功能改变一致，但sNTAl一 sIDS。Vatta等”1和cmIIl【等∞o分别在LQ偈和SIDS患者中