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蛋白质的错误折叠可造成致命后果 Protein Misfolding Can Have Deadly Consequences 　　　　　　吴双 专业词汇 Neurodegenerative: 中枢神经系统病变 (第一段倒数9行） Epidemic: 传染病 （第一段倒数第1行） Brain tissue: 脑组织　（第二段正数１１行末尾） Spongiform encephalopathy: 海绵状脑病（隔2行斜体字） Biopsy: 活组织 （第二段倒数第6行） Prion: 朊病毒 （右 第一段正数第5行） Polypeptide chain: 多肽链 （第二段正数10行末尾） α-helical: α-螺旋 （隔两行） 下一页 P68 Conformers: 同分异构体 （图一倒数第三行） Template: 模板 （第二段正数第5行） 专业词汇 Amyloid plaque: 淀粉样蛋白斑 （图二） 下一页 P69 Animal model: 动物模型 （正文第6行） Genome: 基因组 （右 第1行） Immunizing: 免疫的 （正数第11行） Antibody: 抗体 （第一段倒数第10行） Vaccinate: 接种疫苗 （第二段第1行） Hydrophobic residue: 疏水残基 （第二段正数11行） Proline: 脯氨酸 （隔一行） 1996年4月，医学杂志《柳叶刀》发表了一篇论文，在欧洲引起了广泛的关注。这篇论文阐述了被调查的10名CJD患者正在饱受病痛的折磨。 这是一种罕见的、致命的神经系统疾病。它具有十分特殊的传播方式。 遗传病往往是由于一个错误基因造成的；反之，传染病则是由于某些具有感染性的物质造成的。那么同一种疾病怎么会既遗传又传染呢？ 加德赛克在新几内亚岛发现了一种奇怪的疾病 ，当地的土著人称之为“kuru”。由于找不到病因，被当地人称为“终极巫术”。 Kuru在当地的含义是颤抖，因某种未知的寒冷或恐惧而颤抖。一旦Kuru的颤抖开始，就不可逆转，诅咒会越来越烈，直至死亡为止。Kuru的诅咒非常残酷：先是不可抑制的颤抖，然后丧失行走能力及无法言语，接着瘫痪。但中了巫术的人至死心智都很清醒，不会陷入昏睡状态，因此格外痛苦。 经过加德赛克对死者脑部的解剖和进一步研究，在大脑的特定区域会检查出细微的小孔，使脑组织看起来像一块海绵。很快就将其与CJD联系起来。但是CJD曾经一度被认为是一种遗传病，它是否含有传染性物质呢？ 1968年，加德赛克指出：当他将死于CJD病人的脑组织提取物注射到正常的实验动物身上，该动物也会死于与kuru或CJD相似的症状。明显地，这种提取物含有遗传物质，在当时被推测为某种病毒。 史坦利·布鲁希纳 美国加州大学旧金山分校教授。因其发现了朊病毒,并在其致病机理的研究方面做出了杰出贡献，而获得1997 年诺贝尔生理医学奖 朊病毒（Prion):不含核酸，完全由蛋白质构成的病毒。 最初推测朊病毒是像普通病毒一样的微粒，只是缺乏核酸。但是实际与预期的相反，朊病毒很快被证明可由细胞自身染色体的基因编码。这个基因称为PRNP，它可以表达正常的脑组织并且编码一种命名为PrPc的蛋白质，存在于神经细胞的表面。PrPc精确的功能到现在仍未发现。但是这种蛋白质的新的形式目前在人脑中发现，这就是CJD。 PrPc与 PrPSc的比较 PrPc PrPSc 分子状态 单体分子 集合成纤维状态 溶解性 可溶 不溶 对蛋白酶抗性 弱，极易被破坏 很强 蛋白质稳定性 稳定 不稳定 蛋白质三级结构 几乎全部由α-螺旋组成 大约45%为β-折叠片层（图一） 致病性 正常 致病 一个突变的多肽如何折叠成异常的PrPSc结构，这并不难理解，但是这种蛋白质如何充当传染性物质呢？根据一个重要的假说：一个变异的朊病毒分子（PrPSc）可以束缚正常的蛋白质分子（PrPc）并且充当模板，促使正常蛋白质重新折叠成反常的形式。 AD与CJD比较 相同点： ①都具有致命的中枢神经系统病变 ②都可以遗传 ③大脑含有纤维状的沉淀物，称为淀粉样蛋白斑（图二） ④都是多肽自身联合成变异的β-片层结构，并且在组成中占优势 不同点： ①引发疾病的蛋白质集团完全无关 ②受