无菌药品生产工艺.docVIP

q内容简介q无菌药品生产工艺一、质量风险的概念质量风险工程控制措施二、关键工艺设计质量风险工程控制三、平面设计质量风险工程控制钱应璞qyph@2011年5月23日海口钱应璞钱应璞q质量风险概念的引入q质量风险概念的引入(续)n以质量风险管理为基础；n无菌产品的主要风险和控制风险的总纲：n把具体问题视作质量风险进行识别、分析、评估、n附录1第三条无菌药品的生产须满足其质量和预提出解决方案－控制风险，解决问题；定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种n《药品生产质量管理规范2010年（修订）》与欧盟微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的GMP基本要求很接近，新版GMP无菌药品附录与培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，其基本等同。无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证n风险控制的原则的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性n须满足其质量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染;绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验n严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行;（包括无菌检查）。-3--4-钱应璞3钱应璞4q无菌产品的质量保证q质量风险概述(续)n方法产品无菌保证n把具体问题视作质量风险进行识别、分析、评估、无菌保证工艺与产提出解决方案－控制风险，解决问题。品设计-质量源于设无菌保证管理体系n使非洁净、洁净和无菌操作的操作有效隔离；计(QbD)n最大限度地消除人员的影响；n去除产品潜在污染源，防止交叉污染。灭菌工艺灭菌前微生物污染包装密封n目标性n药品的研究与设计可被验证/确认；n均一性与可重现性n工艺可实现并能有效控制质量风险n从而确保最终产品（药品）的质量及安全钱应璞5钱应璞6培训质量评价CAPA变更控制偏差管理供应商审计内部质量审计质量控制系统生产时限生产环境设备和生产过程原料灭菌工艺验证二次污染灭菌设备 质量风险的概述(续)q典型无菌药品制造工艺的风险控制点n范围n注射剂生产无菌保证的控制点n关键工艺设计质量风险工程控制n人员的污染：n称量、配制区域；n进入无菌分装区域的人员数量;n内包材、辅助处理区域；n无菌核心区域；n操作习惯应以减少对洁净区气流的影响；n环境的消毒工艺；n严格的更衣程序；无菌服和人手的微生物监测。n环境的悬浮粒子。n物料的转移n平面设计质量风险工程控制n储存于密封容器中传递;n不同工艺区域环境的划分和需求；n单向流保持下传递。n不同环境区域联系方法n环境的洁净要求n人流、物流的气锁；n不同环境区域间的物料转移方法；n一定的换气次数和风速；n不同环境区域间的人流进出方法。n动态的粒子数和微生物监测。钱应璞7钱应璞8q典型无菌药品制造工艺的风险控制点(续)q质量风险控制的方法与措施n无菌药品生产工艺的特殊要求n质量风险得以控制的关键标志n操作人员n验证确认的结果正确n洁净工作服＋灭菌；n验证确认的结果能够正确的条件n原料及内包装材料n药品的研究与设计可被验证；n除菌、灭菌、去热原；n工艺用水、氮气、压缩空气n无菌药品生产过程中使用的处方工艺(安全可靠真n除菌过滤；实)、工艺流程系统(例如过滤、灭菌、清洗等关键n生产设备工艺满足无菌生产要求，并且具有重现性)、工艺设n在线或离线清洗和灭菌；备系统(性能满足工艺和无菌保证要求)、公用工程n清洁工具系统(围绕无菌保证要求，减少质量风险设置)等满n清洁灭菌或消毒；足验证确认的前提条件(均一性与可重现性)和结果n消毒剂(工艺可实现并能有效控制质量风险)要求；n除菌过滤；钱应璞9钱应璞10q质量风险控制的方法与措施(续)q质量风险控制的方法与措施(续)n风险控制的关键措施---验证n验证的V形模式设计阶段确认阶段n无菌制剂生产工艺(Aseptic processing)前验证的主DQ(设计确认)要内容配液除菌过用户技术要求性能确认试验计划检漏性能确认工艺滤工艺灯检即，你要做什么PQ=性能试验冻干灌装湿热灭工艺工艺工艺工艺先导菌工艺技术交底运行确认试验计划功能设计/概念设计即工厂验收运行确认贴签包轧盖装工艺即你的概念是什么？OQ=系统/设备调试工艺技术沟通及设计干热安装检查计划灭菌详细设计包括管线仪表工艺安装确认即如何从工程上实现器具清IQ=完成安装并进行检查洗瓶洗工艺培养基模影响评估工艺拟试验进行详细设计建设阶段钱应璞11钱应璞12 q工程设计质量风险控制措施-可验证性q质量风险控制的方法与措施(续)n无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，下n无菌制剂生产工艺(Aseptic processing)再验证内容列工艺的风险控制中应最大限度降低微生物、各种微验证类型验证内容周期粒和热原的污染：药监部门或法无菌操作的培养基灌装试验二次/年n称量配制工艺风险控制设计规要求的强制计量器具的强制检定一次/年n物料的称量、混合；性设备的清洗