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新辅助化疗在临床上的应用
早在20世纪70年代末,就有学者通过动物实验发现,术前给予环磷酰胺等药物能预防残存细胞的增殖、抑制肿瘤生长和延长存活。1982年Frei提出新辅助化疗的概念,应对手术后病人尽早辅助化疗,在肿瘤诊断明确后给予化疗,即术前化疗,又称新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy)。新辅助化疗是各种恶性肿瘤治疗的新进展,1989年sKarin等报道了初步的临床治疗效果,认为某些癌症患者在手术之前先给予化疗可以提高治疗效果和预后效果。近年来, 随着前瞻性随机对照研究方法的介入,新辅助化疗显示出良好的应用前景,越来越受到重视,已成为各种恶性肿瘤多学科综合治疗中的重要组成部分。新辅助化疗被看作是肿瘤细胞减量治疗,即通过术前化疗减小肿瘤负荷,从而提高肿瘤的手术完全切除率,延长患者生存期。
一、定义
新辅助化疗(neoadjuvant or primary chemotherapy,NC或PcT)是指在恶性肿瘤局部实施手术或放疗前应用的全身性化疗,在局部治疗前先以全身化疗为第一步治疗,局部治疗(手术或加放疗)后继之完成全程化疗而言。
二、发展用途
新辅助化疗最初用于局部晚期乳腺癌手术切除困难者,其目的是通过化疗后肿瘤缩小使手术易于切除,尤其对一些不可切除的患者,经化疗后变为可切除。其显著效果可以临床无远处转移的炎性乳腺癌(IBC) 的疗效为例。
随着临床的广泛应用和研究的深入,新辅助化疗的用途也有了更多的内涵,如对肿块较大的可手术乳腺癌,通过化疗肿瘤缩小,降低临床分期,使更多的患者得到保乳治疗的机会;人们也欲采用新辅助化疗进一步提高乳腺癌的远期疗效。 这样在相当程度上可以提高治愈率。这方面的工作虽然很多年来已有人开展,尤其是骨肉瘤、睾丸肿瘤和卵巢癌几乎已经成为常规方法。骨肉瘤尽管可以通过截肢局部切除,但多数学者均主张先做术前化疗,以后再手术,可使治愈率明显提高。不能手术,甚至已有转移的睾丸和卵巢肿瘤在化疗和(或)放疗后手术业已证明可以提高治愈率。美国学者通过术前化疗治疗非小细胞肺癌,5年治愈率可达44%,引起广泛兴趣。在一定程度上代表了一种新的趋向。目前,在学术界已对新辅助化疗的好处达成共识:
有效的术前化疗在减轻多种恶性肿瘤伴随症状的同时也减轻了患者的精神和心理上的不适反应。
降低临床(TNM)病期缩小原发病灶及转移的淋巴结,为无手术条件的患者提供手术的可能,提高根治性手术的切除率,由于瘤体缩小可使手术范围相对缩小,有利于手术中最大限度的保留正常组织。
新辅助化疗使手术时肿瘤细胞活力降低,不易播散入血,减少手术中转移,术后并发症的发生,有利于患者术后恢复。
及早预防远处转移的发生,提高长期生存率。国内外大量资料证明:一般Ⅲ期患者术前有微小转移灶存在,新辅助化疗可以有效的消灭微小转移灶,减少术后远处转移灶的可能性。
5、新辅助化疗方案与术后化疗一样,但效果优于术后化疗,所以并没有增加患者的医疗负担。
三、临床意义
新辅助化疗在临床上已应用于肿瘤的随机对照研究,但目前还缺乏大样本的检验,从相关文献报道来看,临床上具有以下几点意义:
1、能缩小瘤体减少手术的范围及创伤;
2、能使部分无法根治的肿瘤降期达到可以手术根治;
3、可以减少手术中的微小转移;
4、是体内最好的药物敏感性试验,可以为以后的辅助治疗提供借鉴;
5、此时肿瘤的血管完整具有良好的和高限度的杀伤 肿瘤细胞的作用。
四、新辅助化疗作用
1 利于降肿瘤分期,使手术方便顺利。
2 晚期不能手术的可以化疗,控制全身转移,使患者带瘤生存。延长生存期。
3 手术前、中、后用,提高手术这一局部治疗效果。
4 杀死全身的微转移灶,避免远处转移。
5 综合治疗一部分。
五、适合新辅助化疗的肿瘤
1、乳腺癌
乳腺癌对于女性群众而言是极为普遍的恶性肿瘤,近两年患者的患病年龄也在不断变小。在传统的手术治疗中,由于采取全乳切除将给乳房的形体造成较大的损坏,这对于女性的生理、心理都是较大的打击,使得女性的正常生活受到了巨大的影响。医疗研究的深入开展使得乳腺癌生物学得到了进一步发展,在临床治疗过程中逐渐摆脱了以根治性手术为主的传统治疗方式,单纯手术逐渐被综合性的手术治疗所取代,并且获得了较大的成功。
医学上将早期的乳腺癌就判定为属于全身性的疾病,对微小转移的控制情况决定了最终的手术治疗效果,但是非局部处理范围、手术范围的情况并不会影响最终的预后效果。自全身潜在的微小转移灶是造成术后远处转移率提高的主要因素,这是给乳腺癌患者预后带来不利影响的重要因素。在医学观念上的变化使得医生在制定乳腺癌治疗方案时常常将手术治疗的重点转移到了全身治疗上,在这一治疗过程中运用到最多的方式就是新辅助化疗。
新辅助化疗治疗乳腺癌时能够促进保乳手术率的不断提升,这
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