设备清洁验证课件.ppt

1.概述 阐述待验证的设备、系统和清洁方法 2.验证人员 3.文件： 设备清洁SOP 清洁程序（二个可能写在一起） 取样方法 分析方法 清洁验证方案的内容 确定残留参照物 确定合格标准（限度） 取样要求（取样点位置、编号、数量等） 验证结果及综合评估 监控及再验证 清洁验证方案的内容 back 取样方法应根据设备的类型、被取样点 的材料、设备的构型等综合确定 必要时可采用几种不同的取样方法，使 样品有更好的代表性 取样方法应是实用的、易培训的，否则 清洁的状态难以监控 制定验证方案--取样方法 取样方法 最终淋洗水取样（如小针或口服剂的配制罐） 擦拭法取样（如湿法制粒机） 制定验证方案--常见取样法 药签擦拭取样示意图 检验方法对于分析物应有足够的专属性和灵敏度 选择实验室最常使用的检验方法 检验方法和取样方法必须经过验证 合适的取样方法 经验证的检验方法 制定验证方案--检验 取样方法验证 通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。 要求：包括取样和检验方法因素在内的综合回收率一般不低于50％。 制定验证方案 检验方法验证 专属性、灵敏度、检测限、精密度、线性范围、回收率试验 一般要求线性范围应达到残留物限度的 50％至150％；代表精密度的RSD≤10％ 制定验证方案 检验方法 HPLC或类似灵敏方法：计算每ml淋洗水中最大允许残留量或每棉签最大允许残留量 紫外分析法：如以淋洗水为空白作对照 标 准：紫外分析≤0.03 abs 波长范围：210～360nm. 制定验证方案 设备清洁验证是指从目检、化学和微生物角度试验并证明设备按规定的 SOP 清洗后，使用该设备生产时，上批产品及清洗过程所带来的污染符合预期标准。 清洁验证需作3批。 验证的实施--基本要求 验证的实施--多种产品如何清洁 前一品种最小日剂量（残留的影响） 后续产品的最大日剂量（安全性考虑） 后续产品的最小批量（残留风险） 最大共享面积（残留风险） 有多种后续产品时，最好采用通用的清洁方法， 以简化操作和管理，应考虑因素： back 千分之一残留限度的计算举例 产品 名称 活性 成分 活性成分 含量 最小日剂量 MTD 最大日剂量 MDD 批量 A a 3% 2mg 10mg 100kg B b 6% 5mg 20mg 50kg C c 8% 50mg 150mg 250kg 千分之一残留限度的计算举例 A B C A N/A 300mg 267mg B 1500mg N/A 667mg C 15000mg 7500mg N/A 清洗前产品 清洗后产品 千分之一残留限度的计算举例 产品之间公用设备表面积 产品名称 公用面积 A+B 200,000cm2 B+C 100,000cm2 C+A 80,000cm2 千分之一残留限度的计算举例 按擦拭面积为100cm2，计算每个棉签的残留限度 A B C A 目视洁净 150ug/100cm2 330ug/100cm2 B 500ug/cm2 目视洁净 667ug/100cm2 C 1250ug/100cm2 500ug/100cm2 目视洁净 清洗前产品 清洗后产品 清洗验证的维护 变更控制 引入新产品或取消现有产品(可能影响矩阵)； 设备、生产工艺或清洗规程的变更； 洁净/污染设备保留时间的变更； 清洗剂的变更； 产品处方的变更； 清洗验证的维护 在清洗验证完成之后，清洗规程需要遵循变更控制的流程及进行日常的监控。 关于产品、设备及规程的任何变更必须遵循变更控制流程对变更对验证状态的影响进行评估。 评估清洗验证是否持续地符合企业及法规的标准（某些更新的要求） 对清洗验证的回顾进行书面记录以确认清洗操作仍然处于验证的状态 清洗验证回顾的频率由各个企业自主决定（一般的回顾频率为最多1年) 清洁验证文件检查要点（1） 实施清洁验证条件 清洁程序已被批准 清洁验证草案已完成 执行清洁验证的设备已验证 清洁验证所用的化学方法已验证 清洁验证所用的微生物方法已验证或确认 清洁验证验证检查要点（2） 分组原则 设备分组 针对某一产品做清洁验证时，设计及功能相近的设备可以适当分组 需要制定分组原则 产品分组 对于任一设备，列出与其接触的的药品清单 清洁验证文件检查要点（3） 验证产品的选择 确定基于相同清洁验证程序对于的产品组中最难清洁的产品作为验证产品 评价基准： 剂型 产品本身 工艺过程因素 设备因素 清洁验证文件检查要点（4） 次数 对于最差情况产品须进行3次成功的验证 如果出现一个产品组中有二个或多个最差条件情况产品，一般需要每个最差情况产品至少做2次成功的验证 当引