成纤维细胞直接重编程为心肌细胞的研究进展.docxVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2014, 36(8): 1193–1199 DOI: 10.11844/cjcb.2014.08.0411 成纤维细胞直接重编程为心肌细胞的研究进展 王艳艳1 师淑君1 刘慧雯1* 孟 励2 (1哈尔滨医科大学基础医学院, 哈尔滨 150081; 2California Fertility Partners Inc. Los Angeles CA 90025, USA) 摘要 最近有研究通过直接重编程的方法, 采用心脏特异的转录因子和miRNA的不同组合 形式, 成功地将人和小鼠成纤维细胞转化为心肌样细胞, 这些细胞具有与心肌相似的基因表达模式 和肌节结构, 甚至有少量可以跳动的细胞。直接心肌细胞重编程可将心脏原位成纤维细胞转换成 有功能的心肌细胞, 成为心血管再生医学的一个全新的方法。该文综述了小鼠和人类成纤维细胞 在体内、外直接重编程为心肌细胞研究的发展和现状, 对其研究价值、重编程方法、研究过程中 的教训、存在的问题及采用这些方法获得的细胞的启示与不足进行了比较分析。 关键词 成纤维细胞; 直接重编程; 心肌细胞; 心脏转录因子 Direct Reprogramming of Fibroblasts into Cardiomyo cyte Wang Yanyan1, Shi Shujun1, Liu Huiwen1*, Meng Li2 (1School of Basic Medical Sciences, Harbin Medical University, Harbin 150081; 2California Fertility Partners Inc. Los Angeles CA 90025, USA) Abstract Recently functional cardiomyocytes can be generated directly from fibroblasts using several combinations of cardiac transcription factors or microRNAs in mouse and human. The cells have similar global cardiac gene-expression patterns with cardiomyocytes, and some of them have sarcomere formation and spontane- ous contraction. Direct cardiomyocyte reprogramming potentially offers an attractive strategy to cardiovascular re- generative medicine by converting cardiac fibroblasts into functional cardiomyocytes in situ. This paper reviews the new research progress of direct reprogramming of mouse and human fibroblasts into cardiomyocytes in vitro and in vivo, and discusses value and method of direct cardiac reprogramming. The unsolved problems and further research direction in this new approach are also discussed in this review. Key words fibroblasts; direct reprogramming; cardiomyocytes; cardiac transcription factors 急性心肌梗塞(acute myocardium infarction, AMI) 所致心功能不全的共同特点是, 具有完整舒缩功能 的心肌细胞数量绝对或相对减少以及梗死后产生的 心脏疤痕组织无舒缩功能所致, 心脏修复的最终目 的就是在心脏损伤之后使心肌再生来预防或者治疗 心脏衰竭。目前的医疗手段可以改善心脏功能, 但 是在心脏损伤后不能修复损伤的心脏组织。用心脏 收稿日期: 2013-12-10 接受日期: 2014-04-16 国家自然科学基金(批准号:资助的课题 *通讯作者。Tel: 0451 E-mail: liuhw_11@126.com R