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儿童 ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤诊疗规范 （2019年版） 一、概述 间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic largecelllymphoma， ALCL）是T细胞来源的恶性淋巴瘤，肿瘤细胞具有丰富的、 多形性的胞浆和马蹄形的细胞核，表达CD30抗原。本病很大 一部分患者与t （2;5）（p23，q35）相关，易位导致的ALK 基因异常表达与肿瘤的发生、生物学特性以及患者的预后有 明确的相关性。因此2008年的WHO分类，进一步根据是否存 在ALK基因的异常表达，将ALCL分为两个不同的疾病：ALK+ ALCL和ALK–ALCL。 ALCL 占成人非霍奇金淋巴瘤的1%～2%，儿童淋巴瘤的 10%～15%，并以男性占多数 （男：女 1.5：1）。在儿童和青 少年患者中超过90%的患者为ALK+ALCL，而成人患者中仅 40%～50%为ALK+ALCL。 二、适用范围 经病理、免疫组化、基因检测确诊为ALK 阳性系统性间 变性大细胞淋巴瘤的患者。不包括ALK 阴性的间变性大细胞 淋巴瘤和皮肤型间变性大细胞淋巴瘤。 三、诊断 （一）临床表现 - 1 - 常有发热等B组症状，侵犯淋巴结，极易发生淋巴结外 侵犯，使临床表现多种多样。 1.一般症状：患者经常伴随B组症状，特别是高热。大 部分患者 （70%）在确诊时已达Ⅲ～Ⅳ期。 2.淋巴结侵犯：巴结肿大约在90%的患者中出现，外周 淋巴结最常受累，其次是腹膜后淋巴结和纵隔肿物，淋巴结 播散的方式既可为连续的，也可不连续，侵犯的淋巴结可为 无痛性肿大，也可伴有红肿热痛。 3.结外侵犯：ALK+ALCL患者较其他亚型的NHL患者更多 （60％患者）更早地出现包括皮肤、骨、软组织、肺在内的 结外侵犯。结外侵犯的临床表现多种多样。 （1）软组织和皮肤：是最常出现的结外受累部位，可为 多个或单个瘤灶，表现为皮下结节、大的溃疡、多发或弥漫 的丘疹样红黄色皮损等。 （2）骨：骨侵犯也很常见，从小的溶骨性损害到骨瘤样 的大瘤灶均可见。 （3）肺：肺部病变可为结节样或浸润样，其中约20%的 患者伴有恶性渗出。 （4）骨髓：骨髓侵犯的患者不足15%，骨髓活检比骨髓 穿刺阳性率更高。用PCR 的方法检测NPM-ALK可以在50%患 者的骨髓中检测到肿瘤的微小播散。 （5）中枢神经系统：患者在诊断时很少出现中枢神经系 统 （CNS）侵犯，多见于晚期患者。CNS疾病可以表现为脑膜 - 2 - 侵犯 （通过在脑脊液中找到ALCL细胞确诊）和 （或）出现颅 内肿物。 （6）其它部位：睾丸受累在ALCL极为罕见，胰腺，肾 脏，肝脏，肠道的侵犯也较少见。 4.高细胞因子血症：本病比其他类型的淋巴瘤更易出现 高细胞因子血症（hypercytokinemia），甚至引发炎性因子风 暴和噬血细胞综合征 （hemophagocytic syndrome，HPS）。 （二）实验室检查 1.病理 （1）病理特点和分型：本病为肿瘤细胞强表达CD30， 在窦内生长的大细胞肿瘤。这些肿瘤细胞大且具有多形性， 通常有丰富的胞浆，有偏心的、马蹄型或肾型细胞核，核旁 经常可见嗜酸性区域，这些肿瘤细胞被称为标志性细胞 （hallmark cells），出现于所有ALCL 的形态学亚型中。尽 管典型的标志性细胞为大细胞，但也可见到形态相似的小细 胞。ALK+ALCL具有广泛的形态谱，各亚型均伴有程度不同的 炎性背景。2008年WHO分类中描述了五个主要的形态学亚型： ①普通型 （common pattern）：约占60%。由前述具有标 志性细胞特点的多形性大肿瘤细胞为主组成。当淋巴结结构 没有完全破坏时，肿瘤特征性地在窦内生长，也可侵犯付皮 质区。类似癌样的粘附样生长方式很像转移瘤。 ②淋巴组织细胞型 （lymphohistiocytic pattern，LH） -ALCL：约占10%。其特点是肿瘤细胞经常比普通型的小，丛 - 3