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非葡萄糖刺激下胰岛β细胞的功能测定 精氨酸刺激实验：理论基础在于精AA可刺激胰岛细胞分泌。 原理：葡萄糖代谢异常的早期，细胞膜胰岛素转运系统发生下降调节反应，细胞膜对胰岛素敏感性降低，非糖物质精氨酸由于作用于细胞膜的不同作用位点，仍可保留对它的反应，且在糖尿病高糖的状态下表达能力增强。 意义：精氨酸刺激又反应表明机体尚存在一定数量的胰岛β细胞 方法：10%精氨酸溶液50ml30-60s内iv，于注射后2,3,4,5分钟测定胰岛素的浓度，以2-5分钟胰岛素均值与空腹胰岛素的差值来判胰岛β细胞的分泌能力。注：1/2相刺激方法不同。 优点：耗时少，易重复，易于规范化，各种人群筛选，不需要高糖刺激可适用于高糖状态的T2DM患者，双相患者均缺乏时仍可测得是否还有胰岛β细胞功能。 缺点：麻木感，短暂的金属味 胰高糖素刺激实验 意义：与精AA相同，主要用于第一时相分泌。 方法:1mg胰高糖素IV测定C肽或胰岛素水平。 优点：同精AA 缺点：恶心/呕吐/潮红/心率加快 甲苯磺丁脲刺激实验 方法：静注葡萄糖（0.3g/kg，最大剂量25g），后观察20分钟给予一定剂量的甲苯磺丁脲注射，观察注射前后胰岛素的分泌值变化情况。以注射药物后增加的胰岛素AUC或一定时间内平均胰岛素的量来评估细胞的功能。 优点：1）可了解对葡萄糖刺激缺乏反应的人群潜在的b细胞分泌功能 2）预测b细胞上磺脲类受体突变个体的药物疗效 缺点：不能反应已经接受磺脲类药物治疗患者的b细胞功能 非胰岛素肽类与胰岛β细胞功能 胰岛素原 PI 原理：糖代谢异常时PI增加 PI/I的比值也会发生变化，IGT患者5年随访，转变为糖尿病的个体基线时的PI明显高于为发生糖尿病的IGT个体 T2DM空腹的PI 及PI/IRI大约是正常个体的2倍，故可以预测胰岛β细胞分泌功能衰竭 C肽 不受外源性影响，同INS-CP释放实验 胰岛素及C肽释放试验 有助于判断B细胞功能 OGTT曲线下面积越平坦，说明B细胞功能越差，曲线低平者更差 1型糖尿病：空腹水平低或根本就测不到，释放反应也低平或测不到 2型糖尿病：空腹水平正常或稍高或稍低，葡萄糖刺激后高峰延迟1-2小时，上升幅度降低，多呈延迟反应型 IAPP（胰淀素） IAPP：b细胞分泌，在胰淀粉样沉积中可能有生理意义，与胰岛素抵抗及b细胞功能异常相关。 优点：对葡萄糖的反应强于胰岛素，因此其第一时相的发生及消失均早于胰岛素，可作为b细胞功能判断的早期指标。 缺点：技术难度较高，暂未临床使用。 Thank you! A细胞：胞质颗粒较粗，分泌颗粒中还含有抑胃肽、胆囊收缩素、促肾上腺皮质激素、内啡肽 B细胞：分泌颗粒多为杆状或呈结晶小体，小体与膜之间有较宽的清亮间隙 D细胞：分泌颗粒为均质状，体积较胰岛素颗粒大，膜下空晕窄 PP细胞：分泌颗粒较胰岛素颗粒略小，形态多样，膜下空晕窄而清晰 * 葡萄糖浓度的调节作用：生理浓度的葡萄糖，既能刺激B细胞胰岛素的分泌又能增加胰岛素的合成。B细胞膜上有葡萄糖受体，这种受体与 葡萄糖结合后，胞内cAMP与钙离子均见增多，从而引起胰岛素分泌。但是如果葡萄糖过高或持续时间过长，将导致B细胞凋亡。所以葡萄糖既是胰岛素作用底物，又是胰岛素分泌的调节因素。 氨基酸调节：某些氨基酸首先刺激胰升糖激素分泌，在间接刺激胰岛素分泌，也有的直接刺激胰岛素分泌。精氨酸刺激胰岛素分泌作用最强。氨基酸与葡萄糖互相加强其作用。 脂肪酸调节：血液中大量脂肪酸和酮体时 ，可刺激胰岛素分泌，对防止酮症非常重要。 旁分泌：血糖稳定有赖于三种激素作用的协调，并保证一定的比例，以维持体内营养物质的稳态（胰岛素、胰升糖素、生长抑素） 激素的调解作用： 肠－胰岛轴调节，食物进入肠道后，肠粘膜分泌多种消化道激素进入血液，在血糖还没有升高前就已经提前刺激胰岛素的分泌。升糖激素：垂体激素、甲状腺素、糖皮质激素（短期内可以加强胰岛素分泌，长期降低分泌）、前列腺素、儿茶酚胺（异丙基除外）抑制胰岛素分泌等 神经内分泌的调解作用迷走神经使胰岛素分泌增加，交感神经使其减少 1.葡萄糖：高血糖持续刺激，分泌分两个时相变化: 胰岛素的生物合成、分泌的血糖阈值分别为 2～4、4～6mmol/L，13.9mmol/L达峰。 2.所有的必需氨基酸促进胰岛素分泌作用，精、亮、赖氨酸最强，组氨酸最弱，氨基酸之间有互相加强的作用，如在亮氨酸存在时，其作为谷氨酸脱氢酶的变构激活物，可使谷氨酸转化成α-酮戊二酸，进入柠檬酸循环，增加ATP/ADP比值，促进胰岛素的分泌。血中脂肪酸及酮体大量增加时也可促进胰岛素分泌。 3.胃肠激素及其它激素：促胰液素、促胃液素及抑胃肽等，后者是调节胰岛素分泌的主要胃肠激素，其必须在血糖从空腹水平升高的情况下才发挥作用，胃肠激素与