高迁移率族蛋白B1对宫颈癌细胞化学治疗敏感性的影响及其机制.pdfVIP

高迁移率族蛋白B1对宫颈癌细胞化学治疗敏感性的影响及其机制.pdf

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中南大学学报(医学版) 2018, 43(1) htt p:// 14 J Cent South Univ (Med Sci) DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2018.01.003 /xbwk/fi leup/PDFpdf 1 高迁移率族蛋白B 对宫颈癌细胞化学治疗敏感性的影响及其机制 朱芳,吴佳捷 ( 中南大学湘雅医院妇产科,长沙 410008 ) [摘要] 目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 ,HMGB1)对宫颈癌细胞化学治疗敏感性 的影响及其机制。方法:采用Western 印迹法检测宫颈癌细胞HeLa 和 CaSki经不同药物浓度顺铂处理后LC3 , Beclin1及P62 的表达水平,检测使用自噬抑制剂和/或顺铂处理后宫颈癌细胞HeLa 和CaSki 中LC3 ,Beclin1及P62 的表达水平;采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8 ,CCK-8)检测细胞增殖水平。构建HeLa-shHMGB1 ,CaSki- shHMGB1 ,HeLa-CTR及 CaSki-CTR 的稳定细胞系。以CCK-8检测上述细胞系顺铂半数抑制浓度 (half maximum inhibitor y concentration ,IC50 )水平;Western 印迹法检测上述细胞系中HMGB1 , LC3 ,Beclin1及P62 的表达水 平。 结果:在一定浓度范围内,随着顺铂药物浓度的增加,宫颈癌细胞 HeL a 和 CaSk i 中LC3 及 Beclin1 的表达 增加, P62 表达降低。与单用顺铂组相比,顺铂联合自噬抑制剂组细胞存活率更低 (P 0.05) 。在宫颈癌细胞 中,HMGB1 的表达与顺铂药物敏感性有关(P 0.05) ,与LC3 ,Beclin1 表达呈正相关,与 P62 表达呈负相关。 结论:HMGB1可能通过调控宫颈癌细胞内自噬的水平,影响其对顺铂的敏感性。铂类药物结合自噬抑制剂可能成为 宫颈癌治疗的新策略。HMGB1可能成为预测化学治疗药物敏感性的分子标志物。 [关键词] 高迁移率族蛋白B1 ;化学治疗敏感性;顺铂;宫颈癌;自噬相关蛋白 1 Role of high mobility group box- in chemo-sensitivity in cervical cancer ZHU Fang, WU Jiajie (Department of Gynecology and Obstetrics, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410008, China) ABSTRACT Objective: To determine mechanisms for the role of high mobility group box-1 (HMGB1) to platinum based chemo-sensitivity in cervical cancer. Methods: Using Western blot, we examined the eff ect of cisplatin on expressions of LC3,

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