左旋肉碱对使用促红细胞生成素的透析患者贫血的疗效.docVIP

左旋肉碱对使用促红细胞生成素的透析患者贫血的疗效 摘要 探讨左旋肉碱是否可以使使用促红细胞生成素的透析患者贫血有促进作用，使促红细胞生成素的量减少。左旋肉碱（每次透析后静脉给药1g，），对13例患者进行6个月的治疗。将肉碱治疗组与安慰剂组进行比较，同时评价细胞的渗透性和内源性促红细胞生成素的分泌。左旋肉碱使外用促红细胞生成素量减少38.1%，但内源性促红细胞生成素分泌和细胞的渗透性无变化，因此肉碱对贫血无促进作用。肉碱组，7例患者对外源性促红细胞生成素的维持用量减少，而其他6例未见变化。因此，可以推断左旋肉碱缺乏可促使透析患者促红细胞生成素抵制，通过给与肉碱补充，使外用促红细胞生成素的维持用量减少。 肾功能衰竭患者经常会出现贫血。目前对于肾功能衰竭患者贫血的机制研究有以下几种，如促红细胞生成素减少，红细胞半衰期缩短等。目前证明，引起肾性贫血的最主要的原因是促红细胞生成素分泌减少，最近几年的临床研究证明对透析患者使用促红细胞生成素可以促进贫血的恢复。 对肾性贫血的病因学研究发现，透析患者经常会观察到肉碱缺乏。众多的研究显示肾病透析患者给与左旋肉碱后，可使红细胞容积显著增加。Kooistra等发现长期透析的贫血患者表现为体内肉碱水平过低，进一步的研究发现低肉碱水平肾病患者需要较高剂量的重组人促红细胞生成素。 因此，本研究的目的是探讨左旋肉碱是否可以对透析患者贫血有促进作用，使促红细胞生成素的维持用量减少，即可达到理想的血球容积水平。同时评价细胞的渗透性和内源性促红细胞生成素的分泌。 材料与方法 患者 共24例肾病末期的患者。纳入标准：血液透析超过1年，在过去6个月其透析频率和周期未发生变化；重组人促红细胞生成素维持治疗至少6个月，红细胞比积稳定在28%~33%之间；电解质维持在正常范围内；叶酸和VB12维持常规治疗；在过去6个月未使用肉碱治疗，未接受输血，未接受血管紧张素转化酶抑制剂；临床未见严重甲状旁腺功能亢进，所有患者无其他伴随疾病。入选患者随机分为治疗组和安慰机组。其中13例为阳性治疗组，接受三周一次的透析，共13-174个月（平均为80.4±47.4个月），和9-50个月（平均为22.5±11.6个月）的重组人促红细胞生成素的治疗。安慰剂组为11例患者平均年龄为62.5±7.2，其透析和重组人促红细胞生成素治疗的方案与治疗组一致。 研究方案 试验开始前，测定各种血液学参数；体液各种参数；血清铁、铁传递蛋白和铁蛋白值；测定血球渗透性用以评价红细胞的渗透压；其次测定血清总肉碱和游离肉碱水平；血浆内源性促红细胞生成素分泌量。进行以上指标的测定后，在每次透析后分别静脉给予1g安慰剂和左旋肉碱，共6个月。透析后的肉碱剂量按照体重给药，17.9±2.8mg/kg。每2周进行血液学检查，包括血小板和网织红细胞计数，其他实验室检查每月重复一次。红细胞渗透压、血清肉碱和血清促红细胞生成素分别在实验第3个月和第6个月进行。 重组人促红细胞生成素给药方案 在整个研究期间，血球容积应保持在28-33%。当连续两次红细胞比积测定大于28%时，可在第2个月，重组人促红细胞生成素维持量每周下降30%，第3、4、5个月，每周的给药剂量继续在原剂量的基础上降低30%，使连续两次的红细胞比积值在29-33%。如红细胞比积为28%，则重组人红细胞生成素剂量保持不变；如红细胞比积低于28%，则重组人红细胞生成素剂量增加30%。 血清离子含量 因血清离子缺乏时重组人促红细胞生成素体内利用的重要因素，因此需每月检测血清中转铁蛋白和铁蛋白的浓度，保证在整个研究中患者上述指标保持在正常范围内，血清铁大于100ng/ml，血清转铁蛋白饱和度大于20%。血样收集分别在透析前12小时禁食后。如患者离子浓度低于正常值，可进行相应的补充。 方法 红细胞渗透压在第0、3、6周进行定量分析。血浆促红细胞生成素采用放射性免疫测定；红细胞计数；用放射免疫扩散的方法检测转铁蛋白量；用酶联免疫方法测定血清铁蛋白。 结果 重组人红细胞生成素剂量 在肉碱治疗组，在第0个月重组人红细胞生成素每周剂量为5615.4±2631.2U/wk，研究结束时（第6月）为3538.5±1898U/wk，下降37%（p<0.02）。 安慰剂组，在第0个月重组人红细胞生成素每周剂量为4909.1±2314.2U/wk，研究结束时（第6月）为4909.1±2968.1U/wk，其剂量无显著性减少。 红细胞比容 肉碱组，第0月和第6个月平均红细胞比积分别为29.8%±2.6%，29.1%±2.1%，无显著性差异。安慰剂组，第0月和第6个月平均红细胞比积分别为29.5%±2.3%，27.9%±1.9%（p<0.05）。 左旋肉碱水平 治疗组，第0个月，血浆总肉碱、游离肉碱和游离肉碱/总肉碱比值分别为69.9±11.4u