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腹腔热灌注化疗 1.什么是腹腔热灌注化疗? 早在1970年美国国立癌症研究所用腹腔注射化疗液治疗晚期卵巢癌腹水提出了腹腔化疗的概念。1988年美国洛杉矶国际腹腔化疗会议后,腹腔化疗成为了癌症治疗不可缺少的手段。目前通过预先体内植入化疗泵或腹腔穿刺的方法将恒温42~45℃的化疗液体快速灌入腹腔内,然后嘱患者变动体位使化疗液体均匀分布。此种治疗称为腹腔热灌注化疗。 2、腹腔热灌注化疗的原理是什么? (1) 肿瘤组织细胞与正常组织细胞具有不同温度耐受性,正常组织细胞能耐受45℃高温,而肿瘤细胞在40℃~43℃就会死亡。 (2) 加温可破坏细胞膜的稳定状态,使细胞的通透性增加。 (3)由于通透性的改变,增加了细胞对药物的吸收和渗透。 (4) 加温可提高细胞内药物浓度及反应速度。 2、腹腔热灌注化疗的原理是什么? (5) 加温可改变药物的代谢机理。 (6)加温增加药物与DNA的作用或抑制DNA的修复。(7) 腹腔灌注可直接提高腹腔内抗癌药物的浓度,降低体循环药物浓度,提高病灶局部的细胞毒性作用,减少全身不良反应。 (8) 高浓度化疗药物经门静脉吸收入肝,对转移到肝脏的癌细胞具有较强杀伤力。 (9) 大容量液体腹腔灌注可起机械冲洗作用,并可杀死腹腔游离癌细胞。正是根据这些原理,利用高温、低渗腹腔灌注化疗治疗进展期胃肠道癌根治术后的患者。 3、哪些患者适合做腹腔热灌注治疗? (1)胃肠道或妇科恶性肿瘤术后,杀灭残余及腹膜微小种植灶。 (2)肿瘤侵出或侵及浆膜层及侵及周围邻近组织者。(3)癌性腹水或腹水病理学提示癌细胞阳性者。(4)胃肠道或妇科恶性肿瘤姑息切除术后。(5)N2淋巴结转移者。(6)确诊时已属不能手术的晚期胃肠癌及妇科恶性肿瘤,腹腔热灌注化疗使肿瘤缩小,令患者重新获得手术机会。(7)恶性肿瘤腹腔内复发、转移、恶性腹水,可以抑制肿瘤生长,减轻痛苦,延长生存期。 禁忌证: 1.各种原因引起的腹腔内脏器的严重粘连使穿刺针误入肠管的危险性增加。 2.预计患者对化疗耐受性不良。 3.心血管系统疾病及高血压在大量腹腔注水时可能引起心脏负担过重或血压过高,应慎用或禁用 4.腹腔有炎症病变时。 准备 1.治疗前必须通过详细体检和辅助检查手段全面了解患者病情、诊断和身体状况,借助CT或MRI了解肿瘤部位和范围。 2.向患者交代治疗目的、方法、治疗注意事项及易出现的并发症,以取得患者的合作。 方法 1.开腹式热灌注化疗(围手术期热灌注化疗) 国外大部分采用术中留置腹腔导管,术后连续治疗(采用体外循环加热的方法),这种方法又可分为闭合式和开放式,前者在关闭腹腔后行体外循环加温灌注;后者采用环形托架(ring tractor),即术中用吊环把腹壁吊起,主要是增加注水量,提高温度,增加与脏器接触面积。国内有学者应用热蒸馏水术后灌洗。 方法 2.单纯热灌注化疗 把生理盐水加热至45~48℃,快速注入,腹部轻按摩,增加扩散,减少高温区。腹部二通道方式是同时置入至少2个测温探头,对侧可开一通路,引出盐水,以提高腹腔温度。 方法 3.循环热灌注化疗 在不开腹的情况下,置入一进水管和出水管,然后在体外进行再加温,此方法对设备要求高,另外,出水口易被肠管阻塞,所以对出水口须做特殊处理以防止肠管被吸。为解决水循环的问题,还可以进行腹腔留置管道皮下包埋,该方法可长期保留,使用方便。具体方法是在腹壁做小切口,将专用“Y”型双腔管沿内腹壁放入膀胱直肠陷凹或上腹。然后将大网膜切口处严密缝合,并使管子沿皮下隧道行走一段后出腹壁。将原切口缝合,将出口皮肤围绕管周缝合后可行注水并开始循环。 方法 4.人工腹水外加温法 即用人工制造腹水或自然腹水引流后注入热生理盐水(45~48℃),方法同前,用大功率射频热疗机一对或二对垂直极板加温使腹腔内水温升高,此法相对较理想,一般10~20min可使生理盐水温度升至40.5~42℃,有时因皮肤耐热能力差,腹水温度进一步上升困难;该方法水温均匀,创伤很小,是一个较理想的方法,设备要求较高,据资料报道一般腹腔内40~42℃,温度维持的时间60~90min。 5.腹腔灌注常用药物及液体配制 (1)常用单一药物包括顺铂,卡铂,丝裂霉素,羟喜树碱,氟尿嘧啶或氟尿苷等。常用的联合方案有顺铂+5Fu/氟尿苷(FUDR),顺铂+依托泊苷(足叶乙苷),卡铂+5Fu等。亦有采用IL2、TNF及IL2/LAK细胞联合腹腔内注入等免疫治疗。化疗剂量的选择:腹腔热灌注化疗药物的剂量根据疗程的间隔、患者的个体状况,参照静脉化疗的剂量制定。因为腹腔用药全身毒性作用明显低于静脉用药,所以一般选用静脉剂量范围的高剂量。 5.腹腔灌注常用药物及液体配制 (2)循环灌注时化疗液的配制:应根据肿瘤病理类型选择化疗药,均用生理盐水配制。化疗液总量:循
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