右美托嘧啶课件.pptxVIP

a2肾上腺素受体激动剂 右美托咪啶 防范麻醉医生职业风险和相匹配的内科医生比较，麻醉医生患帕金森氏症的严重程度及几率明显增高。Parkinson’s disease mortality among male anesthesiologists and internists.Mov Disord 2005;20:1614-7提 纲 α- 2受体及激动剂 生理效应临床应用 肾上腺素能受体 a1a2b2b1平滑肌 突触前膜 平滑肌 心脏 心率 心输出量 扩张 收缩 抑制NE释放 α-肾上腺素受体激动剂 Alpha 1去甲肾上腺素 肾上腺素多巴胺 可乐定 盐酸美托咪啶 右美托咪定 Alpha 2右美托咪啶: a2 选择性肾上腺素能激动剂 ?2 /?1 选择性 右美托咪啶 1,600盐酸美托咪啶 1,200可乐定 220 右美托咪啶选择性地作用于CNS a2 肾上腺素受体 1. Dyck, Shafer. Anaesth Pharm Review.1993;1. 右美托咪定右美托咪啶和a2受体，中枢神经系统 大脑 作用场所 脑干蓝斑脊髓 自主神经 中枢神经系统 镇静/催眠(非动眼睡眠)抗焦虑 镇痛 自主神经 阻滞中枢交感活性 ?血压 , ?心率 脑桥 小脑 第四脑室 脑干蓝斑区脊髓 a2肾上腺素受体介导反应 心血管 血管收缩 血管扩张心动过缓 呼吸系统?机械通气 支气管扩张 IV或吸入右美托咪啶可阻止组胺诱导犬支气管收缩 α- 2肾上腺素受体介导反应 内分泌 抑制NE释放 减少胰岛素释放 抑制皮质醇释放 促进生长激素释放 胃肠道止涎 抑制肠道蠕动 肾 利尿 a2肾上腺素受体药理学 肾上腺素受体 调节神经递质的释放 控制肾上腺素，去甲肾上腺素释放 调节交感“负反馈回路 ” 右美托咪定 a2肾上腺素受体药理学 蓝斑是大脑内负责调解觉醒与睡眠的关键部位;并且是下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素能通路的起源.下行延髓- 脊髓去甲肾上腺素能通路在伤害性神经递质的调控中起重要作用。右美托咪啶是通过作用于脑干蓝斑核内的α2AAR,而产生镇静- 催眠、抗焦虑作用的，引发并维持自然非动眼睡眠。镇静 剂量依赖性无呼吸抑制可唤醒自然非动眼睡眠 减少麻醉剂的用量 可逆转（阿替美唑 ）遗忘作用呈剂量依赖性。临床使用镇静剂量（即0.7ng/ml）保留对图片的记忆。ICU患者机械通气镇静比较丙泊酚:须合用较大剂量芬太尼右美托咪啶:易被唤醒 遵医嘱 能准确回忆在ICU的停留时间右美托咪啶:Br J Anaesth 2001;87(5):684-690Respire Care 2006;51(5):492-496不同于通过GABA系统的镇静作用自然睡眠（非快动眼睡眠）和美托咪啶诱导催眠之间的相似性被推测有利于预防睡眠剥夺导致的认知及免疫功能受损（如在重症监护病房）镇 痛右美托咪啶有中度的镇痛作用，同时其具有的镇静、减少应激反应、与阿片类药物的协同作用等,在临床疼痛的治疗中,都起到一定作用。可以减少围术期阿片类药物的用量,其镇痛作用,不是剂量依赖性的,在0. 5μg/kg时,可达到的封顶效应。副作用窦性停搏体位性低血压 口干 血管收缩 a2受体激动剂 优点无呼吸抑制减少麻醉剂的用量 减少镇痛药物的用量 控制血压而无心动过速镇静，抗焦虑，镇痛减少耗氧量 预防寒颤 美托咪定药代动力学 快速分布半衰期 (t1/2?): 6 min稳态分布容积 (Vss): 118 L清除率 : 39 L/h终末清除半衰期 (t1/2?): 2 h即时输注半衰期从4min(输注10min)-250min (输注8h)美托咪啶代谢 肝脏代谢 肾脏排泄临床应用 (1) 右美托咪啶可能产生血压降低和心动过缓 必要时可采用下列措施： 减少/停止输注 增加静脉液体流速 抬高下肢 使用升压药物临床应用 (2)存在心脏传导阻滞的患者慎用低血容量者应慎用休克患者禁用临床应用 (3)成人患者：负荷剂量为0.4-0.8ug/kg，输注时间超过10min，维持剂量以0.2- 0.7ug/kg/h输注使用注射泵避免推注滴定法给药 肝、肾功能损伤者需减少给药剂量临床应用 (4)患者可以被唤醒并回答问题，但这并不应该被认为是缺乏疗效 停止刺激后病人可以恢复到以前的镇静水平，能较好地耐受气管插管 临床应用 (5)预防术后寒颤1ug/kg右美托咪啶和0.5mg/kg派替啶 预防术后寒颤的效果相当研究表明,靶血浆浓度为0. 4 ng·mL - 1的右美托咪啶,能够使寒战阈值降低2℃。European J Anaesthesiology 2006;23:149-153临床应用 (6)病例:张某 男41岁 术前诊断：右侧自发性气胸在全麻支气