第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析.docVIP

对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 基本结构 局麻药的化学结构通常包括三部分： 亲脂性芳香环 中间连接功能基 亲水性胺基 NH2 中间连接功能基 药物类别 典型药物 酯键 对氨基苯甲酸酯 盐酸普鲁卡因 酰胺键 酰苯胺 盐酸利多卡因 药物类别 基本结构 典型药物及结构 对氨基苯甲酸酯 盐酸普鲁卡因 酰苯胺类 盐酸利多卡因 性质 + 中间连接功能基 + NH2 吸收光谱特性 +脂肪胺侧链（UV+IR） 弱碱性 NH2（成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀） 芳伯胺基特性 NH2（重氮化-偶合反应，与芳醛缩合成Schiff碱反应，易氧化变形） 水解特性 酯键及酰胺键 与重金属离子反应特性 酰胺键 （与铜离子或钴离子络合，生成有色的配合物沉淀，该沉淀可溶于有机溶剂而呈色。 鉴别试验 化学鉴别法 重氮化-偶合反应 原理：分子结构中具有芳伯胺基或潜在芳伯胺基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。 直接： 苯佐卡因、 盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺 （在酸性溶液中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐；再与碱性β-萘酚偶合，产生红色偶氮化合物。） 间接： 盐酸丁卡因 （分子中的芳仲胺基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠作用，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀。） 水解反应 盐酸普鲁卡因 Ch.P（2010） 【鉴别】取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。 苯佐卡因 ChP（2010） 【鉴别】取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成； 加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 与重金属反应 盐酸利多卡因 碳酸钠 氯仿 碳酸钠 氯仿 盐酸利多卡因+硫酸铜 →→→蓝紫色→→→黄色 与钴离子反应 在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。 HNO3 HNO3 △ 盐酸利多卡因+Hg（NO3）2→→→黄色 HNO3 HNO3 △ 对氨基苯甲酸酯类+Hg（NO3）2→→→红色/橙黄色 盐酸普鲁卡胺 △ FeCl △ FeCl3 盐酸普鲁卡胺+H2O2→→→羟肟酸→→→羟肟酸铁(紫红色→暗棕色 →棕黑色) 光谱法 UV 盐酸布比卡因 ChP（2010） 【鉴别】取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。 色谱法 含量测定 含量测定法 容量分析法 亚硝酸盐滴定法 非水溶液滴定法 光谱法 紫外分光光度法 色谱法 高效液相色谱 亚硝酸钠滴定法 基本原理 具芳伯氨基的药物 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。 具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解 芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 Ar-NH2+NaNO2+2HCl→→→ Ar-N≡N +NaCl+H2O Cl- 测定的主要条件　 重氮化反应的速度受多种因素的影响，亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定，因此在测定中应注意以下主要条件： （1）加入适量KBr加速反应 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为NaNO 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为 NaNO2+HCl → HNO2+NaCl HNO2+ HCl → NOCl + H2O NO+Cl- NO+Cl- 慢 快 快 →→→ →→→ →→→ HNO2+HBr NOBr H2O （1）K1 HNO2+HCl NOCl+ H2O （1）K2 K1 ≈ 300 K2 ∴加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，能加快重氮化反应速度。 （2）加过量盐酸加速反应 在不同酸中重氮化反应的速度为： HBr ＞ HCl ＞