抗病毒药物在儿科临床的合理应用.ppt

结果 随访6个月 听力：3/14（21.4%） 视网膜炎：8/14 （57.1%） 肝脾肿大：3/30 （10%） 神经系统其他损害：8/33 （24.2%） 完全恢复：24% 死亡：4/42 （9.5%） 研究3： 47例CMV住院患儿；治疗组27；对照组20例；治疗时间14-60天。 疗效判断实验室指标包括肝功能、血CMV-IgM和尿CMV-DNA；临床指标包括黄疸消退、肝脏、脾脏缩小情况。 结果显示： 治疗组血CMV-IgM和尿CMV-DNA总阴转率81.5%与对照组35%有显著差异 ；治疗组ALT恢复时间比对照组提前9.54天 摘自《中国当代儿科杂志》VOL2。2NO。JUN。2000 推荐剂量与用法： 诱导治疗：5 mg/kg/次，2次/日，静脉， 14天 维持治疗：5 mg/kg/次，1次/日，2-月 或10 mg/kg/次，隔日1次，静脉，2月 预防用药：5 mg/kg/次，2次/日，静脉，7- 14天 副作用 粒细胞减少（4.7%-20.3%） 血小板减少（0-16.6%） 肝损害（0-4.1%） 中枢神经系统毒性 发热、皮疹（0-0.2%） 消化道症状（0-9.5%） 输液部位反应 拉米呋定（贺谱丁,lamivudine） 抗病毒特性： 抑制HBV-DNA-P 降低HBV-DNA在血中的水平 改善肝脏功能，有利ALT恢复正常 改善肝组织病理改变，减轻肝纤维化 副作用较少 影响疗效因素 1、治疗前HBVDNA的水平 2、YMDD变异 国外研究证明： 能明显抑制HBV复制； 清除或降低HBVDNA浓度； 改善肝组织病理； 对干扰素或胸腺肽治疗无效的仍然有效； 可用于HBV感染的器官移植； 治疗2周HBVDNA水平下降90%； 治疗12周HBVDNA下降达95-100%； 治疗52周HBVDNA下降70%-80%；ALT复常率为72%，安慰组为24%；肝组织炎症活动减轻，肝纤维化改善为67%； HBeAg阴转与对照无明显差异 国内研究： 对象：全国协作组对429例乙型肝炎病人观察，治疗组322例；对照组107例； 方法：100毫克/日，12周 结果：92.2%病人血清HBVDNA转阴，对照14.4%；ALT复常为60.3%，对照为27%；HBeAg阴转与对照无明显差异 2000年拉米呋定临床指导意见 病人选择对象 1、适合治疗对象：慢性乙型肝炎，年龄16岁以上，并且符合下列条件： （1）HBeAg阳性、HBVDNA阳性 （2）HBeAg阴性、抗-HBe阳性、 HBVDNA阳性，考虑有C区病变者 研究观察对象 慢性乙型肝炎，年龄在12-16岁的患者，具有病毒复制指标阳性及血清转氨酶升高。 代偿期肝硬化伴有活动性病毒复制的患者。 无症状HBV携带者，伴有活动性病毒复制或肝癌家族史，偶尔有肝功能不正常者。 * 抗病毒药物在儿科临床中 的合理应用 概 述 病毒性疾病是严重危害儿童健康的重要的一类疾病； 病毒特性：结构简单；酶系统不完善；严格寄生性； 抗病毒药物发展：1961发现核苷类药；1962生产抗病毒外用药；目前抗病毒的核苷类药用于临床的有10多种； 抗病毒药物共性：早期应用效果较好；长期应用毒性大;滥用容易产生耐药性；停药后容易产生反跳； 用于治疗的病毒性疾病： 病毒性脑炎如乙型脑炎、单纯疱疹脑炎等； 流感、流行性出血热； 乙型肝炎、丙型肝炎、CMV感染、严重的EB病毒感染； 爱滋病； 病毒的复制周期 吸附： 病毒蛋白与靶细胞受体蛋白结合； 穿入和融合： 形成融合体，被细胞饮入； 脱衣壳： 融合体被溶解，核酸裸露； 转录： 信使RNA形成； 早期翻译： 翻译病毒的非结构蛋白； 核酸复制： 复制病毒的子代核酸； 晚期翻译： 翻译病毒的结构蛋白； 装配： 形成病毒的中间体； 芽生： 病毒蛋白的糖化，自细胞膜芽生； 成熟释放： 病毒游离； 抗病毒药物作用机制 核苷类似物 一 核苷类似物作用机制 链终止作用； 抑制病毒的DNA和RNA合成酶； 抑制病毒逆转录酶作用； 核苷类似物的副作用 对骨髓细胞的抑制 神经系统病变 诱发肝肾功能异常及胰腺炎 病毒编码胸腺嘧啶核苷激酶基因突变 编码病毒聚合酶或逆转录酶基因突变 病毒对核苷类似物的耐药性  干扰素 干扰素特性 分泌性的糖蛋白，多种生物功能的细胞因子； 具有广谱的生物活性（病毒、细菌、肿瘤）； 有种族特异性； 干扰素 一 干扰素的种类 1、天然干扰素 白细胞干扰素 成纤维细