抗高血压药的研究进展课件.ppt

本章内容 高血压的分类，发病原因 抗高血压药的分类 抗高血压药物的应用原则 高血压是常见病，又是脑血管病 和冠心病的重要发病因素，我国于 1991年调查15岁以上的人群患病率 达11.26%。估计我国目前有高血压 患者有9000万至1.1亿，高血压已是 当前最大的流行病。 一、血压、高血压及其影响血压的因素 1.血压：血压是心脏把血液搏入到血管内并推动血液在血管内流动时对血管壁所造成的一种压力。 2. 血压形成的基本因素（影响血压的因素）血压=输出量 x 总外周阻力 心输出量（心功能）取决于心率、心肌收缩力、回心血量等； 外周阻力取决于血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。   高血压的分类： 原发性高血压（高血压病，约占90%以上）：在各种因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因未阐明 。 继发性高血压（症状性高血压，约占5-10%）： 某些疾病的一种表现，如肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。 研究表明，收缩压增高比舒张压增高的危害更大 高血压的高危害因素 三， 高血压的发病机制 已知体内有谁多系统与血压的调节有关其中主要的交感神经—肾上腺素系统，肾素血管紧张素系统（RAS），血管舒张肽（缓激肽-前列腺素系统），血管内皮松驰因子，收缩因子系统， T-型钙通道, 5-羟色胺（5-HT）,心钠素(ANP), K+通道,神经肽Y(NPY),降钙素基因相关肽(CGRP),等能参与血压变化的调节。 肾素(renin)与高血压 肾素(renin)是肾小球旁器、球旁细胞释放的一种蛋白水解酶。 肾素经肾静脉进入血液，能催化肝脏分泌进入血浆中的血管紧张素原(在α2球蛋白中)转变成血管紧张素Ⅰ，血液和肺组织中的转换酶使血管紧张素Ⅰ降解为血管紧张素Ⅱ。 神经肽Y(NPY)与高血压 　　神经肽Y(NPY)是一种含有36个氨基酸残基的多肽，在外周常与去甲肾上腺素共存于交感神经末梢。 NPY具有三种受体亚型(Y1，Y2，Y3)，广泛分布于中枢神经系统和外周多种组织和器官，参与多系统功能调节。 心血管系统主要以Y1受体为主。 NPY具有缩血管，增强内源性缩血管物质与抑制内源性舒血管物质的效应，可致血管平滑肌细胞增殖和心肌肥厚。 NPY在高血压病发病中具相当重要的作用。 T-型钙通道 存在于心脏起搏细胞，与心脏及血管的生长与重塑密切相关。在胚胎期，T-型钙通道有显著表达。 心钠素(ANP)与高血压 心钠素(ANP)及内肽酶抑制剂(NEP-i)　　作为体内升压物质的天然拮抗剂， 心钠素的药理特征几乎综合了各种降压药的特点，可通过其A型和B型受体激活腺苷酸环化酶，具有强大的利尿和扩张血管作用。 静脉灌注心钠素能产生明显的降压效果。 心钠素的生物半衰期很短. 内肽酶抑制剂(NEP-i) NEP-i与血管紧张素转换酶抑制剂合具有协同效果. 已有小规模的临床实验证实具有抗高血压作用， 有望成为抗高血压新药。 降钙素基因相关肽(CGRP)与高血压　　 CGRP系降钙素基因表达的含37个氨基酸残基的多肽类血管活性物质，广泛分布于心血管、呼吸、消化、神经和内分泌系统中。在心血管系统中，CGRP与P物质存在于同一神经纤维中，一起释放。 CGRP与相应的受体结合后，可通过激活腺苷酸环化酶引起①cAMP升高，并可引起前列环素释放增加，具有强烈的血管舒张作用和正性肌力作用； ② 抑制内皮素对血管平滑肌细胞的增殖作用。 目前有关CGRP的研究很多，有希望在不久的将来开发出一类具有广泛作用的强有力的心血管药物。 治疗原则：强调综合治疗! 非药物治疗(改良患者生活方式,控制危险因素) 药物治疗(降压药为主,终身治疗) 一 非药物治疗: 1 戒烟: 是高血压患者预防预防心血管疾病及非心血管疾病的最有效生活方式改变措施. 2 减轻体重: 肥胖的高血压患者,其体重减轻5kg即能降低血压 3 节制饮酒: HBP患者,摄入乙醇量 <50g/d 4 限制钠盐: HBP患者应低于6g/d 5 增加体力活动:轻度运动可降低收缩压4-6mmHg ? 抗高血压药物的分类 （一）利尿药：噻嗪类（氢氯噻嗪）（二）交感神经抑制药 1.中枢性抗高血压药：可乐定，莫索尼定 2. 神经节阻断药：樟磺咪芬等。 3.抗去甲肾上腺素神经末梢药：胍乙啶，利血平 4.肾上腺素受体阻断药： （1）?受体阻断药：普萘洛尔，美托洛尔。  （2）?1受体阻断药：哌唑嗪等。 （3）?和β受体阻断药：卡维地洛，拉贝洛尔。 （三