解热镇痛抗炎药医学课件.ppt

解热镇痛抗炎药 antipyretic，analgesic，and anti-inflammatory drugs (非甾体类抗炎药，NSAIDs) 发展史 1750年：柳树皮治疗“发热”取得成功， 柳树皮苦味苷——名为“水杨苷” 1838年：从水杨苷制成水杨酸 1860年：用酚合成水杨酸 1875年：水杨酸钠，风湿热 1899.2.1：阿司匹林 发展史 20世纪：全人工合成时代 吡唑酮类、苯胺类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世 对乙酰氨基酚 1963年：吲哚美辛，类风湿 70年代后：布洛芬，双氯芬酸 90年代：选择性COX-2抑制剂 1991年 COX-1和COX-2的发现 美洛昔康，塞来昔布，尼美舒利 共同药理作用及机制 共同作用 1．解热作用 2．镇痛作用 3．抗炎作用 机制 抑制环氧酶（cyclooxygenase, COX），减少前列腺素（prostaglandin，PG）合成 花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的生物活性及药物作用环节 解热作用 抑制下丘脑PGE2的生成 使升高的体温恢复到正常水平 对正常体温无明显影响 发热机制 解热作用比较 镇痛作用 慢性钝痛效果好，急性锐痛、内脏平滑肌绞痛无效 抑制PGs合成，主要作用部位在外周 抗炎作用 环氧酶 COX-1（结构型） 定位：血管、胃、肾 功能：调节血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌、肾血流量 COX-2（诱导型） 生理：妊娠时PG生成增加 病理：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，参与发热、疼痛、炎症反应 COX-3 常用药物分类 非选择性环氧酶抑制药 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其他有机酸类 选择性COX-2抑制药 非选择性环氧酶抑制药 水杨酸类 阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸） 水杨酸钠 体内过程 药理作用及临床应用 解热镇痛及抗炎抗风湿 感冒发热、 慢性钝痛，常用剂量(0.5g) 风湿性关节炎，急性风湿热诊断性治疗，大剂量(3-5g) 儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗 影响血栓形成 防治血栓性疾病（缺血性心脏病，血管形成术及旁路移植术，脑缺血病） 不良反应 胃肠道反应 胃溃疡，胃出血 病因 直接刺激；抑制胃壁组织COX-1减少PGs合成；高浓度刺激CTZ 预防 饭后服药；同服抗酸药、胃粘膜保护药；肠溶片 不良反应 凝血障碍 机制 一般剂量长期：TXA2/PGI2↓ 大剂量：抑制凝血酶原合成（Vitk对抗） 禁忌证 严重肝损害、低凝血酶原血症、VitK缺乏、血友病 孕产妇；术前一周停药 不良反应 过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 阿司匹林哮喘 水杨酸反应 (salicylic reaction) >5g/d 立即停药、静滴NaHCO3 瑞夷综合征(Reye’s syndrome) 药物相互作用 血浆蛋白结合部位置换 双香豆素 甲苯磺丁脲 肾上腺皮质激素 甲氨蝶呤（妨碍肾小管分泌） 呋塞米（竞争肾小管分泌系统） 苯胺类 特点及应用 解热镇痛 对胃肠无明显无刺激性 适用于阿司匹林过敏或不能耐受者 不良反应 轻 过量可致急性中毒性肝坏死 长期使用可致肾毒性 高铁血红蛋白血症 （非那西丁） 吡唑酮类 保泰松、羟基保泰松 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用较弱 风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎 急性痛风（保泰松） 不良反应 胃肠反应，水钠潴留，过敏反应，肝肾损害，甲状腺肿大及黏液性水肿 甲状腺激素的合成、储存、分泌和调节 吲哚类 吲哚美辛（indomethacin, 消炎痛） 抗炎、镇痛和解热作用强大 不良反应多（胃肠反应、中枢症状、造血系统抑制、过敏） 临床应用 抗炎镇痛：急性风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎等 解热：限于顽固性高热或癌症性高热 芳基乙酸类 甲芬那酸，氯芬那酸，双氯酚酸 风湿性、类风湿性关节炎 芳基丙酸类 布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮布芬 抗炎作用突出 风湿性、类风湿性关节炎 一般解热镇痛 胃肠反应轻，易耐受 烯醇类 吡罗昔康 抑制软骨中黏多糖酶和胶原酶活性，减轻软骨破坏及炎症反应 风湿及类风湿性关节炎，急性痛风、腰肌劳损、肩周炎、原发性痛经等 氯诺昔康 镇痛作用与吗啡相当 激活中枢性镇痛系统 替代或辅助阿片类用于中度至剧烈疼痛，无镇静、呼吸抑制、依赖性 选择性COX-2抑制剂 美洛昔康，塞来昔布，罗非昔布，尼美舒利 对COX-2的抑制作用强于COX-1 良好的解热镇痛抗炎作用 消化道不良反应轻，心血管系统不良反应重 风湿及类风湿性关节炎，骨关节炎，牙痛，痛经 解热镇痛抗炎药-1 患者，女，30岁。自诉近半年来常感疲倦无力、体重减轻、低热和手足麻木刺痛。20天前