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第11章缺血再灌注损伤课件.ppt 38页

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缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 氧反常:用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后,再恢复正常氧供应,组织及细胞的损伤不仅未能恢复,反而更趋严重,这种现象称为氧反常oxygen paradox。 钙反常:预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分钟,再用含钙溶液进行灌流,心肌细胞酶释放增加,肌纤维过度收缩及心肌电信号异常,称为钙反常calcium paradox。 pH反常:缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因,但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒,反而会加重缺血/再灌注损伤,称为pH反常pH paradox。 二 缺血-再灌注损伤的原因和条件 (一)原因 ——— 在组织器官缺血基础上的血液再灌注。 1、? 组织器官缺血后恢复血液供应: 如休克,冠状动脉痉孪的缓解, 2、血管再通术后:冠脉搭桥术,PTCA,溶栓疗法等, 3、其他:断肢再植,器官移植. (二)影响因素 1 缺血时间 2 侧枝循环 3 需氧程度 4 再灌注条件 第二节 发生机制 一、自由基的作用 (一)概念与分类 自由基(free radical) ——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 活性氧(reactive oxygen species,ROS): 氧化还原过程中产生的具有高活性的一系列中间产物。( OFR 、 1O2和H2O2) 单线态氧1O2:是一种激发态氧(在光敏剂存在下作用于O2激发而产生),反应活性较强,参与许多化学反应,可由O·-2 自发歧化产生,也可在髓过氧化物酶(MPO)作用下,由H2O2氧化卤化物产生。可分为两种: 1?gO2和1ΔgO2 (二)缺血—再灌注时OFR增多的机制 1 黄嘌呤氧化酶形成↑ 2 中性粒细胞呼吸爆发 3 线粒体的损伤 4 儿茶酚胺的自身氧化 1 黄嘌呤氧化酶(XO)的形成增多 XO的作用: 次黄嘌呤+O2 XO 黄嘌呤+ O·-2 +H2O2              ↓XO             尿酸+ O·-2 +H2O2 氧自由基的生成需要三个条件: ??? XO ? 次黄嘌呤 ?????????? O2 正常时:VEC内 黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO) 10% 黄嘌呤脱氢酶(xanthine dehydrogenase, XD)90% 缺血时:ATP↓→Ca2+入胞↑→ ↓ ATP→ADP→AMP→腺苷、肌苷→次黄嘌呤 再灌注时:带来O2 次黄嘌呤+O2 → 黄嘌呤+ O·-2 +H2O2            ↓XO 尿酸+O·-2+H2O2 2中性粒细胞的作用 缺血时: 补体激活或 细胞释放炎症介质如LTB4→ 白细胞在缺血区浸润。 再灌时:浸润的白细胞耗氧量显著↑: NADPH +2O2 2O·-2 +NADP++H+ NADH+O2+2H+ H2O2+NAD+ (三)OFR的损伤作用 1、生物膜脂质过氧化(lipid peroxidation)增强 (1)破坏膜的正常结构及功能 液态性、流动性 、通透性 (2)间接抑制膜蛋白功能 离子泵功能障碍 细胞信号转导功能障碍 (3)促进OFR及其它生物活性物生成 激活磷脂酶C、D (4)减少ATP生成 二、 钙超载(calcium overload) 各种原因引起细胞内钙含量异常增多并导致 细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。 正常:细胞外[Ca2+] 10-3mol/L 细胞内[Ca2+] 10-7mol/L 细胞外[Ca2+] 是细胞内[Ca2+] 10000倍 依赖ATP的钙泵 钠钾泵 Na+-Ca2+交换系统 肌浆网(SR)

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