抗菌药物在特殊人群中的应用.ppt

老年人身体组分与功能的变化 观察指标 从20岁到80岁的变化（%） 体脂/总体重 +35 血浆容量 -8 血浆白蛋白 -10 血浆球蛋白 -10 总液体 -17 细胞外液 -40 传导速度 -20 心脏指数 -40 肾小球滤过率 -50 肺活量 -60 心输出量 -30~-40 内脏和肾血流量 -40 1 老年人生理功能特点 2 老年患者的药动学特点 吸收： 1 老年人唾液分泌减少，口腔粘膜吸收降低，舌下给药吸收较差 2 胃肠黏萎缩，胃酸分泌减少，胃液pH升高，胃排空减慢，胃肠血流下降，胃肠蠕动减慢，药物滞留时间延长，胃肠道不良反应增加 3 老年患者的体力活动减少，局部血流量下降会导致肌肉注射药物吸收减少 分布： 1 增龄后人体沟呈的改变影响药物在体内的分布（脂肪增加—水分减少） 2 增龄后，血红蛋白量减少 2 老年患者的药动学特点 代谢： 1 药物代谢酶活性降低 2 肝血流量减少 3 肝脏肾功能及营养状况下降 排泄 肾小球清除率降低——血清肌酐无明显变化 3 老年患者感染性疾病的临床特点 1 常驻菌群变化与资源型感染增多； 2 感染性疾病常与非感染性疾病并存 3感染性疾病的临床表现及进程不典型 4 老年患者应用抗菌药常发生的不良反应 药物 不良反应 氨基糖苷类 肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞 抗结核药 肝毒性 异烟肼 周围神经病变 利福平 尿液、泪液、汗液变为橘红色，诱发药物互相作用 β-内酰胺类 腹泻、药物热、间质性肾炎、皮疹、血小板减少、贫血 碳青霉烯类 癫痫 4 老年患者应用抗菌药常发生的不良反应 药物 不良反应 克林霉素 腹泻、艰难梭状芽孢杆菌诱发的结肠炎 氟喹诺酮类 恶心、呕吐、中枢神经毒性、诱发癫痫、QT间期延长、光敏性 利奈唑胺 血小板减少、贫血 大环内酯类 胃肠道反应、QT间期延长、耳毒性 琥乙红霉素和克拉霉素 胆汁郁积性肝炎和诱发药物相互作用 四环素类 光敏性 米诺霉素 眩晕 4 老年患者应用抗菌药常发生的不良反应 药物 不良反应 三唑类抗真菌药 伊曲康唑和伏立康唑 胃肠道反应、肝毒性、诱发药物相互作用 伏立康唑 光敏性、视觉障碍 甲氧苄胺嘧啶 血恶液质、药物热、高血钾、皮疹 5 关注老年人在应用抗菌药后引起的二重感染 老年人由于免疫功能减退、抵抗力差，对抗菌药的耐受性减低；再 加上肺脏等器官对致病菌的防御能力减弱，是二重感染主要的易感 人群，特别是肠道细菌、假单胞菌、白色念珠菌和其它真菌引起的 二重感染 诱发二重感染发生率最低的抗菌药是青霉素，其次是四环素和氯霉 素，最常发生二重感染的是第三代头孢菌素或亚胺培南等光谱抗菌 药。 6 老年患者常用抗菌药合用时的相互作用： 抗菌药物 其它药物 临床意义 氨基糖苷类 两性霉素β、环孢素、顺铂、髓袢利尿剂、他克莫司、万古霉素 增加肾毒性 利尿剂 增加肾毒性 神经肌肉阻滞剂 增强神经肌肉阻滞效应，可引起呼吸抑制 阿莫西林和氨苄青霉素 别嘌呤醇 皮疹 氟喹诺酮类 药物制剂含铁、铝、镁或锌离子，制酸剂，硫糖铝 降低口服氟喹诺酮类药物的吸收 抗心律不齐药 室性心律不齐 茶碱 增加茶碱的血药浓度 华法林 增加华法林的抗凝作用 抗癫痫药 值苯妥英浓度降低，氟喹诺酮类有引发癫痫的危险 抗菌药物 其它药物 临床意义 阿奇霉素 药物制剂含铝、镁离子 降低口服阿奇霉素的吸收 克拉霉素和琥乙红霉素 钙通道阻滞剂、3-烃基-3甲基物二酰辅酶A-还原酶抑制剂、环孢素、地高辛、茶碱和华法林 增加双方的药物浓度，增强药物的反应 甲硝唑 华法林 增加华法林的抗凝作用 利福平 抗酸剂 减少口服利福平的吸收 抗心律不齐药、安定类、钙通道阻滞剂、甾体类激素、地高辛、依那普利、雌孕激素、华法令、苯妥英、三苯氧胺、茶碱、丙戊酸、伏立康唑 降低和用药物的血药浓度和药效 四环素类 药物制剂含铁、钙、铝、镁、锌、铋等金属离子 降低口服四环素类药物的吸收 地高辛 增加地高辛的毒性 抗菌药物 其它药物 临床意义 克林霉素 神经肌肉阻滞剂 可增加或延长神经肌肉阻滞药的作用 三唑类抗真菌药物 卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、抗心律不齐药、安定类、钙通道阻滞剂、甾体类激素、HMG-CoA-还原酶抑制剂、磺脲类、华法林、环孢素 提高合用药物的血药浓度二增加其效应。降低三唑类抗真菌药血药浓度，使治疗失败 伊曲康唑 抗酸剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂 减少抗真菌药的吸收 HMG-CoA-还原酶抑制剂(辛伐他汀、阿托伐他汀、氯伐他汀、普伐他汀) 增加肌病发生的危险 伏立康唑 苯妥英和质子泵抑制剂 增加合用药物的浓度而增加药效 抗菌药物 其它药物 临床意义 卡泊芬净 环孢素，他克莫司 提高环孢素或他克莫司的血药浓度，需进行药物浓度监测 卡马西平、地塞米松、依非韦伦、奈韦拉平、苯妥