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盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺研究 张太伦1冷崇娇2徐洁1陈娟1余春梅1（通讯作者） （1西南药业股份有限公司 重庆400038； 2重庆永川食品药品检验所 重庆 402160） 【摘要】目的探讨盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液牛产中，乙二胺四乙酸二钠 （EDTA-2Na）用量、配制时间、氮气加入速度和灭菌后出柜温度等因素对盐酸左 氧氟沙星氯化钠注射液质量的影响，以确定其最佳牛产工艺。方法 木实验对 EDTA-2Na用量、加热时间、氮气加入速度和灭菌后出柜温度进行考察，检查有 关物质变化情况。结果根据实验数据的方差分析，得出牛产盐酸左氧氟沙星氯 化钠注射液的最佳牛产工艺条件为：EDTA-2Na用量为：0.03%,氮气的加入速度 O.lPa,配制温度为60°C,灭菌后出柜温度为60°Co结论 优化后的盐酸左氧氟 沙星氯化钠注射液生产工艺可行，质量可控，适用于工业化大生产。 【关键词】盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液生产工艺 【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号12095-1752 （2013） 02-0032-02 左氧氟沙星（Levofloxacin, LVFX）是第三代嗤诺酮类抗菌药，其结构为 氧氟沙星的左旋光学异构体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍［1］,不良反应低。 对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有良好的抗菌活性，在临床应用广泛［2］。盐酸左 氧氟沙星氯化钠注射液（以下简称LVFX-SC注射液）生产过程中，投料温度、活性 炭用量、氮气加入速度及加热时间等因素会影响其产品的含量、有关物质、澄明 度等质量项目。为了探讨这些因素对盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的质量项目的 影响程度，拟用正交试验进行探讨。 1仪器与试药 仪器：Agilent 1100高效液相仪（美国安捷伦公司）；751GW分光光度 计（上海分析仪器厂）；pHS-3C型精密pH计（上海雷磁仪器厂）；YB-3澄明度检 测仪（天津大学精密仪器厂） 试药：盐酸左氧氟沙星（上虞京新药业有限公司，批号:DK20-1104122）； 氯化钠（中盐鸿博集团云梦云虹制药有限公司，批号；乙二胺四乙 酸二钠（EDTA?2Na,湖南尔康制药有限公司，批号；活性炭（上海活 性炭厂有限公司,批号:1154021）o 2方法与结果 2.1LVFX-SC注射液有关物质测定方法的建立 LVFX-SC注射液现行质量标准为国家药品标准[3],我们参照2010年版药 典收载的LVFX原料⑷最新标准进行了 LVFX-SC注射液有关物质方法研究。 2.1.1测定波长的确定 取左氧氟沙星对照品和左氧氟沙星杂质A对照品适量，配制成适量浓度 的对照品溶液，照紫外■分光光度法，在200-400nm波长范围内扫描，结果左氧 氟沙星在293m附近有最大吸收，左氧氟沙星杂质A在239nm附近有最大吸收， 确定本品有关物质检测波长为294nm,杂质A的检测波长为238nmo 2.1.2标准曲线的绘制 精密称取左氧氟沙星对照品约20mg置100ml量瓶中，加流动相适量, 振摇使溶解，稀释至刻度。精密吸取lml用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成浓度为 4.80的溶液，作为贮备溶液。精密吸取贮备液适量，用0.1mol/L盐酸 溶液稀释至成一系列溶液。分别精密吸取上述溶液各10mu;l,注入液相色谱仪, 在294nm波长处分别测定，并以浓度C （mu;g/ml）为横坐标，峰面积A为纵 坐标进行线性冋归。结果，左氧氟沙星在0.096?4.80mu;g/ml浓度范围内，峰 面积与浓度成良好的线性关系，相关系数r二0.9998,线性方程为： A=0.3501+54.1281Co 2.1.3杂质A冋收率试验 精密称取左氧氟沙星杂质A对照品，按处方比例配制样品溶液3份，按 2.1.5项下方法操作，计算回收率，结果见表 表1杂质A冋收率试验结果（n=9） 2.1.4样品右关物质测定 2.1.4.1色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（250mmtimes;4.6mm, 5mu;m）； 以醋酸鞍高氯酸钠溶液（取醋酸鞍4.0g和高氯酸钠7.0g,加水1300ml使溶解, 用磷酸调节pH值至2.2） ■乙膳（85： 15）为流动相A,乙膳为流动相B。按下 表进行线性梯度洗脱。柱温：40°C；流速：1.0ml/mlo称取左氧氟沙星对照品、 环丙沙星对照品和杂质E对照品各适量，加O.lmol/L盐酸溶液制成每1ml中约 含左氧氟沙星1.2mg.环丙沙星和杂质E各6mu;g的溶液，作为系统适用性溶 液。取10mu;l注入液相色谱仪，以294nm为检测波长，记录色谱图，左氧氟 沙星峰的保留时间大约为15分钟。左氧氟沙星峰与杂质E峰和左氧氟沙星峰与 环丙沙星峰的分离度应分别大于2.0和2.5o