前列腺癌的诊疗及治疗.ppt

* 幻灯片，康士得治疗前列腺癌的作用机制 前列腺的内分泌环境依赖于下丘脑-垂体-睾丸轴。 下丘脑分泌的促黄体生成素释放激素(LHRH)刺激垂体前叶释放促黄体生成激素 (LH)，LH再作用于睾丸产生睾酮，睾丸是睾酮的主要来源。肾上腺是雄激素的第二个来源，肾上腺在垂体前叶释放的促肾上腺皮质激素(ACTH)作用下释放睾酮。 血液循环中的睾酮作用于前列腺等靶组织，经过酶转化成为活性代谢产物二氢睾酮(DHT)，DHT与细胞核雄激素受体结合而发挥生理作用。 康士得 (比卡鲁胺) 和其他非类固醇抗雄激素药（如氟他胺及尼鲁米特）与前列腺细胞核的雄激素受体结合，阻断DHT的生理作用。 循环的睾酮对垂体前叶有负反馈作用，睾酮水平低时，脑垂体产生的LH增加；睾酮水平高时，脑垂体产生的LH减少。 * 幻灯片，PCTCG荟萃分析 关于联合抗雄治疗有许多研究，不少学者对这些研究进行了荟萃分析，证实了联合抗雄治疗的优势。 前列腺癌试验专家协作组 (PCTCG)更新了其荟萃分析的结果，目前已经包括了27项临床试验，共8275例患者参加研究(PCTCG, 2000)。据这次更新的报告，MAB方案与单纯去势治疗相比，前者有提高生存率的趋势。 参考文献: Klotz et al. A re-assessment of the role of combined androgen blockade for advanced prostate cancer.B J U. 2004,93,1177-1182 Prostate Cancer Trialists Collaborative Group. Maximum androgen blockade in advanced prostate cancer: an overview of the randomised trials. Lancet 2000; 355: 1491-1498. * 幻灯片，PCTCG荟萃分析－讨论2 PCTCG研究的总体结果表明，MAB治疗的5年生存率为25.4%，单纯去势治疗的5年生存率为23.6%(2p=0.11)，MAB优于单纯去势(HR 0.958,PCTCG, 2000)。 当甾体类和非甾体类抗雄药物分开计算时，和单独去势相比，非甾体类抗雄药物（氟他胺和尼鲁米特）联合治疗能显著降低8%的死亡风险 （2p=0.005)。 但是，当分析集中在甾体类抗雄激素药物联合治疗时，发现有显著的生存劣势（死亡危险性升高了13％， p=0.04）。 * 幻灯片，比卡鲁胺联合治疗的优势 Schellhammer等人进行了一项研究，以评价比卡鲁胺50毫克联合去势治疗与单纯去势治疗相比的疗效，将比卡鲁胺50毫克加LHRHa（A）与氟他胺加LHRHa （B）2相比较的风险比乘以氟他胺加去势(B‘)与单纯去势(C)相比较的风险比。 （备注：当不能进行安慰剂对照试验时，FDA就联合各试验中的数据，进行活性药物对照试验分析。 Rothmann 等4 和Fisher等4 在结直肠癌中3采用过这种分析方法， Simon6 和Bucher 等7 提供了进行间接统计学比较的方法。在结肠癌中，两个试验即5－氟脲嘧啶加亚叶酸钙与单独使用5－氟脲嘧啶比较，和5－氟脲嘧啶加亚叶酸钙与卡培他滨比较，有‘共同’治疗组比较，就可以估计卡培他滨的疗效，FDA就是根据这些结果批准了卡培他滨）。 结论是，和单独去势治疗相比，比卡鲁胺50mg联合抗雄治疗能在很大程度上（98.5％）带来生存利益，该研究中生存的HR为0.80，提示和单独去势治疗相比，比卡鲁胺联合治疗能降低死亡风险20%。 参考文献 1. Klotz L et al. A re-assessment of the role of combined androgen blockade for advanced prostate cancer. BJU Int 2004; 93: 1177-82. 2. Schellhammer P et al. Clinical benefits of bicalutamide compared with flutamide in combined androgen blockade for patients with advanced prostatic carcinoma: final report of a double-blind, randomized, multicenter trial. Urology 1997; 50: 330-6. 3. Prostate Cancer Trialists Collaborative Group. Maximum androgen blockade in advanced prost