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药物性肝病 定义 1 病因、发病机理、病理 引起肝损的药物分类 抗结核药类 引起肝损害的中药: 解热镇痛剂类 抗生素类: 抗真菌药 激素类药 神经系统疾病治疗药: 消化系统疾病治疗药 麻醉药 内分泌用药 其他药物 发病机制 病理表现 可预测的肝损伤: 不可预测的肝损伤 临床表现 急性肝炎型 肝内胆汁淤积型 慢性肝炎型 脂肪肝型 其他类型 药物性肝病的预防原则 诊断 治疗 支持疗法: “解毒”疗法 相关药物: “降酶”疗法 “利胆”疗法 相关药物: “护膜”疗法: “特殊”疗法: 糖皮质激素 预后 小结 立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物。 如果患者因某种疾病而不能停用药物或改用其他药物时,应减少剂量或改变用法,同时给予适当的保肝药。 促进体内药物的清除 ①清除胃肠残留的药物 ②促进药物在体内的排泄 1.卧床休息 2.摄入足量热卡和蛋白质,维持水电平衡 -充足热卡→减少体内蛋白消耗→利于肝细胞再生和修复 -成年人每日总热量不少于2000kcal,除肝性脑病外, 日供蛋白质1.0-1.5g/kg,保证必需氨基酸、支链氨基酸的供给 3.补充多种维生素 -VitC;VitK;VitE;VitB12 1.葡萄糖醛酸内酯:许多毒物和药物与之结合为无毒的葡萄糖醛酸结合物后由尿排出。 2.谷胱甘肽:为谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸三者构成的三肽化合物,可捕捉体内自由基,保护细胞膜。 3.水飞蓟素:益肝灵。竞争结合毒物的受体,阻止诸如四氯化碳、乙醇等进入细胞。 1.阿拓莫兰:属还原型谷胱甘肽类,600mg/支,1200mg/日 2.泰特(TAD):属还原型谷胱甘肽类,600mg/支,1200mg/日 3.凯西莱:又称“硫普罗宁”,为N-甘氨酸,促进重金属从胆汁、尿和粪便中排出。有片剂(100mg,tid)和针剂(100-200mg,qd) 4.利加隆:水飞蓟素类。140mg,tid 5.肝泰乐:葡萄糖醛酸内酯类 6.甘利欣:甘草提取物。对多种肝毒剂有解毒作用。50mg/片,50mg,tid 1.联苯双酯:近期作用肯定,远期疗效较差。 2.甘草甜素:慢性肝损害降酶作用稳定。针剂名为强力新。具有醛固酮作用,可致水钠潴留。 20ml/支,40-80ml,qd 3.其他:云芝肝泰、垂盆草、肝乐。 1.苯巴比妥:肝微粒体酶诱导剂;促进γ球蛋白和胆红素结合,增加转运;增加肝细胞膜钠-钾ATP酶活性。 2.门冬氨酸钾镁:降BIL,防止肝坏死,促进肝细胞再生。 3.消胆胺:阴离子交换树脂,亲和胆盐。 4.UDCA:促进内源性胆汁酸分泌,减少重吸收。增加胆汁转运蛋白活性 1.优思弗(Ursofalk):进口UDCA。250mg/片。治疗PBC剂量为15mg/kg体重/日 2.思美泰(Transmetil):腺苷蛋氨酸。作为甲基供体和生理性硫基化合物的前体参与体内多种重要的化学反应。主治肝内瘀胆。500mg/支,500-1000mg,qd,静点或肌注 3.鲁米那:苯巴比妥类。30mg/片,120mg-180mg/日 4.潘南金:门冬氨酸钾镁类。 5.茵栀黄:片剂和针剂 1.易善复:又称“易善力”或“肝得健”。属必需磷脂类且内含多种维生素,有胶囊和针剂。主要是稳定肝细胞膜并促进肝细胞再生和修复。600mg,tid→300mg,tid 2.凯西莱:促进肝细胞再生和修复。 1.N-乙酰半胱氨酸:治疗扑热息痛引起的肝损害。可增加肝细胞内谷胱甘肽储存。宜早应用。如强力宁。 2.辅酶Q10:消灭自由基;非特异性免疫增强剂。 3.肌苷:体内转变为ATP,参与能量代谢和蛋白质合成;能增强多种酶活性,促进肝细胞恢复。 4.能量合剂:ATP、辅酶A和细胞色素C等加入葡萄糖中组成。 5.复方氨基酸制剂 6.异烟肼引起的肝损害用大量VB6静脉滴注 * 陈华 药物性肝病(DILD): Drug Induced Liver Disease,由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害,叫做药物性肝病,是目前的常见疾病 近年来 ,随着药物种类的不断增加,药物性肝病的发生率日趋上升 因黄疸而住院病人中2%一5%时由药物性肝病所致 目前至少有600多种药物可引起不同程度的肝损害 抗结核药32.7%中草药23.4%抗肿瘤药 10.9%解热镇痛药9.0%抗霉菌药6.3%抗生素 6.1%心血管药3.0%激素类药 2.6%抗病毒药1.5 %抗甲状腺及糖尿病药1.3%其他 3.3% 抗结核药物中,除链霉素外,大部分抗结核药都容易引起肝损害(异烟肼,利福平,吡嗪酰胺),特别是抗结核药的联合应用可以引起肝细胞坏死 利福平与异烟肼合用,有35%的病例出现肝功能障碍。单独服用异烟肼治疗结核病者,1
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