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排泄 药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外,包括: 肾小球滤过 肾小管重吸收 肾小管分泌等过程 排泄 肾小管 上皮细胞 肾小管上皮细胞 血 液 血 液 ? ? ? ? ?肾小球滤过 ?肾小管分泌 ?肾小管重吸收 ?尿中排泻 肾小管分泌为主动转运过程,需要特殊的转运载体,即酸性药物载体和碱性药物载体 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时,可相互竞争载体 肾小管分泌对药物排泄的影响 举例:青霉素注射液和头孢唑啉注射液联合使用 1、竞争肾小管同一主动转运载体 2、药物抗菌谱相似 3、作用机制一致 酸化尿液的药物(盐酸精氨酸),可使有机碱和氨基糖苷类药物加速排泄。 碱化尿液的药物(碳酸氢钠)可使有机酸类(巴比妥类、磺胺类)则加速排泄。 肾小管的重吸收作用 (三)药效学方面的相互作用 定义:两种药物对机体内同一系统或同一靶点(受体、通道、酶等)共同作用而发生的药效变化。 分类: 相加 (A)+(B)≈(A+B) 协同 (A)+(B)>(A+B) 拮抗 (A)+(B)<(A+B) 作用环节一样 分析:ARB和ACEI类干扰RAS系统,最终都作用于血管紧张素受体II 建议:ARB和ACEI尽量不要联用 可选择钙通道拮抗剂、 β受体阻断剂、利尿剂等 药效学的拮抗作用 分析: 克林霉素—速效抑菌剂 头孢哌酮—繁殖期杀菌剂 建议: ①两者尽量不联用,可选择喹诺酮类、氨基糖苷类抗生素 ②间隔使用 特例:大环内酯类+β内酰胺类联用扩大抗菌谱:社区获得性肺炎 药效学的拮抗作用 (四)不良反应的增加 三、用法、用量不合理 1、用药间隔时间不合理:服用缓释制剂和半衰期长的药物随意增加次数 硝苯地平缓释片10mg,每日三次 吲达帕胺缓释片1.5mg,每日两次 甘精胰岛素注射液,每日三次皮下 2、各类抗生素每日给药次数不合理 分析: 1、克林霉素(浓度依赖型抗生素)每日给药次数太少 2、抗菌谱不合适 前列腺炎致病菌—G-菌、肠球菌、沙眼衣原体 克林霉素抗菌谱—G+菌、厌氧菌 替硝唑—厌氧菌 建议:氟喹诺酮类、磺胺类、四环素类 简述抗菌药物分类 按抗菌作用是否浓度依赖及有无抗菌后效应(PAE)将抗菌药物分为: 浓度依赖性 时间依赖性 浓度依赖性 特点: (1) 抗菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强 (2)有较显著的PAE (3) 血药浓度低于MIC时对致病菌仍有一定的抑菌作用 氨基苷类、氟喹诺酮类和甲硝唑 时间依赖性 特点: (1) 当血药浓度超过MIC 以后,其抑菌作用并不随浓度的升高而有显著的增强,而是与血药浓度超过MIC 的时间密切相关。 (2) 仅有一定的PAE 或没有PAE; (3) 低于MIC 的血药浓度一般无显著的抑菌药物。 β内酰胺类、大环内酯类、克林霉素和万古霉素 区分的临床意义 浓度依赖性抗菌药物: 氨基糖苷类:建议一日一次 喹诺酮类:(左氧氟沙星、诺氟沙星)一日两次 时间依赖性抗菌药物:一日多次 半衰期长:阿奇霉素、头孢曲松qd * * 合理用药 临床用药案例分析 重庆医科大学附属第一医院药剂科 龙 锐 “合理用药”现状 世界卫生组织(WHO)统计,全球约有1/7 的人因不合理用药而死亡。 在我国,临床不合理用药占全部用药的11%~26% 基层用药现状 1、药物选择不合理:抗菌药物、激素药物 2、药物联用不合理:抗菌药物联用、抗菌药物+激素、中药注射剂的联用 3、剂量和给药方式的不正确 4、溶媒选择不合理 国家体制和监管 基层用药 不合理原因 患者 医师:知识不足、轻培养 “自我药疗” 是指在无医师或其他医务工作者指导的情况下, 患者或消费者恰当地使用非处方药物, 用以缓解轻度的短期症状及不适, 或者用以治疗轻微的疾病。 世界自我药疗产业协会 自我药疗的现状 非处方药知晓率低 不良反应认识率不足 盲目相信广告宣传 不了解自己的药物过敏史 …… “合理用药” 概念----WHO 是指安全有效经济地使用药品 ???①处方的药应为适宜的药物;?? ②在适宜的时间,以公众能支付的价格保证药物供应;?? ③正确地调剂处方;?? ④以准确的剂量,正确的用法和用药日数服用药物;?? ⑤确保药物质量安全有效。 不合理案例示例 一、选药不合理 二、药物相互作用 三、用法、用量不合理 四、溶媒选择 一、选药不合理 药物的适应症与临床诊断不符 禁忌症 特殊的生理状况:孕期、哺乳
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