自身免疫和自身免疫病讲解.ppt

* Pituitary gland * MBP (myelin basic protein)髓磷脂碱性蛋白 CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡 活化的CTL表达FasL Fas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡 FasL 病毒感染的靶细胞 （三）遗传因素 机体对特定自身抗原能否产生应答及应答的强度受MHC遗传调控； 许多基因编码的免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫细胞的凋亡。 * Fas/FasL、IL-2、CTLA-4、 C1、C2、C4 遗传因素-家族史倾向 一卵双生和双卵双生发生同样疾病的几率（%） 自身免疫病的名称 一卵双生 双卵双生 类风湿关节炎 32 11 SLE 57 5 糖尿病 （胰岛素 ） 50 5 甲亢 47 3 多发性硬化症 25 2 患自身免疫病的风险一半来自遗传因素 HLA型别与自身免疫病的关系 HLA-B27—强直性脊椎炎 90%# HLA-DR4—类风湿关节炎 HLA DR5—慢性甲状腺炎 HLA-DR3—重症肌无力 晚期强直性脊椎炎患者 （三）其他因素 1、年龄 2、性别 3、神经-内分泌因素 第三节 自身免疫病的免疫病理 自身免疫病组织损伤大多由II、III、IV型超敏反应所致： 自身抗体介导的组织损伤； 免疫复合物介导的组织损伤； 自身反应性CD8+CTL和Th1细胞细胞 及巨噬细胞、NK细胞介导的组织损伤； 自身免疫病患者体内主要自身抗体 抗核抗体（ANA） 抗变性IgG、抗体 （类风湿因子，RF） 抗磷脂抗体（APL抗体） 抗中性粒细胞胞浆抗体 （ANAC） 第四节 临床典型自身免疫病 （一）类风湿关节 （二）系统性红斑狼疮 （三）重症肌无力 （四）Graves 病 （五）多发性硬化 类风湿关节Rheumatoid arthritis, RA * 以关节组织慢性炎症病变为主要表现的全身性疾病。 *基本病理改变是滑膜炎，常导致进行性关节破坏、畸形。 RA 患者手指关节实质性损伤 与发病有关的主要因素 遗传因素：中国患者HLA-DR4占42-43%（正常14%） 感染因素：80%患者检出抗EB病毒抗体 内分泌激素：皮质激素减少，抗炎能力↓ RA患者主要免疫学异常 1.体液免疫：关节腔中出现大量浆细胞；产 生多种自身抗体---RF 2.细胞免疫：关节滑膜中浸润大量T细胞,以CD4+T细胞为主 3.细胞因子：IL-1、IL-6、TNF-α 类风湿性关节损伤 关节软骨 滑液与 滑膜腔 滑膜 滑膜增厚 骨质损伤 炎性滑液 关节软骨 受损变薄 (a) 健康关节 (b) 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮(SLE) Systemic lupus erythematosus 主要特征： 全身多系统受累，产生多种自身抗体. SLE 患者 病因未明，系多种因素共同作用的结果：（遗传、性激素、感染、环境）。 发病机制 # B细胞功能亢进：血清中出现大量自身抗体，Ag-Ab→IC参与组织损伤 # T细胞功能异常： T细胞数量减少，功能缺陷。NK细胞毒↓、IL-4、IL-6↑ SLE患者血清中常见自身抗体 重症肌无力的发病机制 Graves病的发病机制 多发性硬化和实验变态性脑炎 类型 自身效应细胞 靶抗原/靶细胞 常 见 疾 病 Ⅳ型超敏反应 Ⅱ型超敏反应 抗血细胞表面 抗原的抗体 红细胞表面抗原 自身免疫性溶血性贫血 血小板表面抗原 血小板减少性紫癜 粒细胞表面抗原 中性粒细胞减少症 抗细胞表面受体的抗体 TSH受体（激动） 毒性弥漫性甲状腺 神经肌肉接头乙酰胆碱受体（抑制） 重症肌无力 胰岛素受体（激动） 低血糖 抗细胞外抗原的自身抗体 基底膜Ⅳ型胶原 肺出血肾炎综合症 Ⅲ型超敏反应 抗核抗体 核抗原 系统性红斑狼疮 抗变性抗体 变性IgG 类风湿性关节炎 CD8＋CTL 胰岛β细胞 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） CD4＋Th1 中枢神经内髓鞘蛋白(MBP) 小鼠实验性变