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糖尿病肾病早期损伤的生化指标研究进展 ? 94?检验医学2007年第22卷第1期IJab0mt0ryMedic~e2007,V0lZ2.N01 文章编号:1673-8640(2007)01-0094-03中图分类号:R446.1文献标识码:A 糖尿病肾病早期损伤的生化指标研究进展 代俊合 (山东省枣庄矿业集团公司中心医院,山东枣庄277011) 关键词:生化指标;糖尿病肾病;损伤 糖尿病(diabetesmellitus,DM)是一组以慢性血糖水 平增高为特征的代谢性病群,可引起多系统损害,导致 眼,肾,神经,心脏,血管组织的慢性进行性微血管病变, 其中以DM肾病(diabeticnephropathy,DN)和视网膜病变 最为重要.肾病的发病机制涉及免疫,肿瘤,炎症,细 胞损伤,DN是DM最常见的慢性并发病之一,且DN早期 常缺乏明显特异的症状和体征,因此DN的早期诊断和早 期治疗极其重要,实验室检查在DN的诊断,鉴别诊断,疗 效观察和预后评估占有重要地位.近年来,随着肾脏 病研究的深入,DN的早期生化指标也层出不穷,现就其 研究进展作一综述. 一 ,反映肾小球损伤的早期生化指标 1.尿微量白蛋白(microalbumin,matt,)指尿中自蛋 白含量超过正常水平,但低于常规试带法可检测范围. 近年来对糖尿病患者尿液中mAlb已越来越受到重视:尿 mAlb是肾脏早期损伤的重要标志,是反映肾小球受损的 敏感指标J.尿mAlb作为肾小球微血管病变最早期 的敏感指标,尿中出现mAlb是DM,高血压等并发肾病的 早期症状,其测定不仅可以对DN损伤做早期诊断,而且 可为疗效监控,预后判断提供依据,并可用于评估DM患 者肾病并发症的危险度,帮助临床早期发现亚临床的肾 脏损害.为此临床上常建议DM,高血压患者及老年人应 注意检查尿mAlb,以期对肾脏损害能早期发现.尿常规 测定蛋白阴性时,尿mAlb的含量可发生变化,尿mAlb及 免疫球蛋白的测定还可推测肾小球病变的严重程度,肾 小球轻度病变时,尿中mAlb增高,当肾小球进一步受损 时,尿IgG及IgA增高,肾小球病变严重时尿中IgM增高. 由于尿mAlb含量很微,参考范围为0～30ms/L,其检测 方法多采用放射免疫法(RIA),免疫比浊法等. 2.半胱氨酸蛋白酶抑制剂c(cystatinc,Cysc)是 1984年从血清中分离出的一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂, 属非糖基化碱性蛋白质,相对分子质量为13000,广泛存 在于各种组织的有核细胞和体液中,Cysc产生速率比肌 酐稳定,是反映肾小球滤过功能较理想的内源性物质,可 自由通过肾小球滤过膜,在近曲小管几乎全部重吸收,被 小管上皮细胞完全代谢降解成小分子肽或氨基酸,同时 也无肾小管分泌,血中浓度不受其他因素如性别,年龄, 饮食,肌肉,炎症等影响,是反映肾小管滤过功能的良好 指标.许多研究证实血清Cystc浓度与肾小球滤过率 (GFR)呈明显负相关,可作为肾小球滤过功能损伤的早 期评价指标J,检测方法多采用透射比浊法.正常人 尿中Cysc的含量甚微,而目前检测Cysc的免疫透射比 浊法灵敏度不如酶联免疫吸附试验(ELISA),男,女无差 异,血清Cysc参考范围0.84～1.50rag/L;据报道尿 CysC不仅可作为早期DN的敏感指标,而且对DN的诊断 亦有较高的特异性].Woo等¨叫报道,尿中低相对分子 质量蛋白的出现与随访6年后提示,其可能与DN患者肾 功能的受损程度相关,因此尿CystC可能成为评价DN患 者的肾小球滤过功能早期损伤和预后的重要指标.研究 证实DN患者肾小管功能障碍出现较早,肾小管性蛋白尿 的出现往往早于白蛋白尿,在患者肾小球功能尚未受损 的情况下,mAlb不会从肾小球滤过,因此尿CysC较白蛋 白尿更敏感地反映DN患者早期肾功能损害,其价值优于 尿mAlb㈨. 3.尿转铁蛋白(transferrin,Tf)Tf与mAlb均属中 相对分子质量蛋白质,相对分子质量相近但其所带负电 荷较mAlb少,更易通过带负电荷的肾小球滤过屏障,因 此尿Tf作为肾小球滤过功能不全的敏感指标,其升高更 能反映肾小球滤过膜及机械屏障的损伤j.有报道认为 Tf比尿mAlb出现早,尿Tf/肌酐(Cr)较尿mAlb/Cr值更 敏感,另外尿Tf排量增加常提示可能存在小血管障碍的 早期病变,用散射比浊法检测,其参考值lt;2.0ms/L. 4.肾小球系膜组织的标志物有IV型胶原,纤维连 接蛋白,板层蛋白等,其动态变化可反映细胞外基质胶原 蛋白及其相关物质的合成,特别在DN中,其可作为研究 早期病理变化的重要指征之一.目前主要采用免疫荧 光,免疫组化及肾小球微分离原位逆转录等方法检测,尚 未在临床推广j. 二,反映肾小管损伤的早期生化指标 正常情况