内分泌科2型糖尿病口服药物治疗.ppt

糖化血红蛋白是评估长期血糖控制的重要参数，目前临床上常用的监测患者血糖水平的指标还有空腹血糖、餐后血糖。必须有效控制空腹血糖和餐后血糖才能使血糖达到中国指南推荐HbA1c<6.5% 。 * 我国的2007版的2型糖尿病防治指南治疗流程里，对于新诊断的患者，二甲双胍是首选口服降糖药物，并与生活方式改善并列成为新诊断患者的第一步治疗，且可与其他降糖药物联合贯穿治疗全程。 * 由于不同的抗糖尿病药物的主要作用位点不同，因而降低高血糖的机理不同。 磺脲类药物(如格列苯脲)和苯丙氨酸衍生物(如瑞格列奈)刺激胰腺释放胰岛素。 双胍类药物(如二甲双胍)主要抑制肝糖输出。 ?-糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖)延缓碳水化合物在消化道的消化和吸收。 文迪雅减少脂肪组织、骨骼肌和肝脏的胰岛素抵抗，同时对?-细胞功能具有明显改善作用。 Different anti-diabetic agents target distinct sites as part of their primary mechanism of action in reducing hyperglycemia. Sulfonylureas (e.g. glyburide) and meglitinides (e.g. repaglinide) stimulate insulin release from the pancreas. Biguanides (e.g. metformin) mainly suppress hepatic glucose output. ?-glucosidase inhibitors (e.g. acarbose) delay digestion and absorption of carbohydrates in the gastrointestinal tract. Thiazolidinediones (e.g. rosiglitazone) decrease insulin resistance in adipose tissue, skeletal muscle and liver. In addition, these agents may have a beneficial effect on ?-cell function. * * * 11. 亚莫利对胰腺的作用特点（1）： 下面，我们开始介绍亚莫利对胰腺的作用。 与其他磺脲类药物不同，亚莫利?与胰腺β细胞磺脲类受体的65KDa亚单位结合，传统的磺脲类药物是与磺脲类受体140KDa相结合。亚莫利与受体结合后，关闭K+通道，产生去极化，再打开Ca2+通道，Ca离子内 流，导致细胞去极化，触发胰岛素的分泌。 * * 综合大量的临床试验，研究者发现，诺和龙降低餐后血糖及整体血糖的疗效非常显著 ：与安慰剂比较，诺和龙?平均降低餐后血糖5.7mmol/l，空腹血糖4.1mmol/L，HbA1c 1.8%。 * ?－糖苷酶抑制剂，目前最常用的是拜唐苹（阿卡波糖），主要作用不是刺激胰岛素分泌，也不是增加胰岛素的敏感性，主要抑制小肠?－糖苷酶的活性，延缓葡萄糖的吸收，降低餐后血糖，并不兴奋β细胞的分泌。在一定程度上可提高胰岛素的敏感性，估计与其降低血糖作用有关。 第四类胰岛素的直接降低血糖，并通过降低高血糖而改善高血糖的毒性作用，使β细胞功能与胰岛素抵抗好转。它不兴奋内源性胰岛素的释放。唯一的不足是用胰岛素剂量大时，使体重增加多，并引起低血糖的机会多。一直处于过高的胰岛素状态对血管病变也许有不利影响，但目前尚无很多证据。而在UKPDS中认为只要剂量不太大，也不是大问题。 * 重点也是最大的特点之一：仅1-2%吸收入血，带来的利益：对肝、肾影响小，无全身严重不良反应发生，与其他药物的相互作用较少，轻、中度肝、肾损伤的患者无需调整剂量。我们来看拜唐苹的适应症。 * TZD作用于细胞核内的过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ），使糖代谢关键酶 和葡萄糖转运蛋白1和葡萄糖转运蛋白4（GLUT1和GLUT4）以及脂代谢基因的表达增加，从而增加胰岛素敏感性：脂肪细胞，葡萄糖利用和甘油三酯合成增加；骨骼细胞，葡萄糖利用和能量消耗增加；肝细胞，葡萄糖利用增加，糖异生下降。 * 来看看格华止的降糖效果。不同类药物的降糖的效力不同，尽管缺少不同药物治疗的高质量的头对头比较的研究，ADA/EASD专家组认为关于每一种治疗的特点都是有足够的证据，并可作为指南的参考。 从上表可以发现，二甲双胍预期可降低HbA1c 1-2%，与磺脲类相似，高于其他种类的口服降糖药。 * 常用口服降糖药：磺脲类、二甲双胍、噻唑烷二酮类和α糖苷酶抑制剂。 前三者的作用主要是：增加胰岛素分泌，抑制肝糖输出和