片剂和制造工艺和设计.ppt

片剂的制造工艺和设计 片剂的制造工艺和原理 主要内容 1、片剂组成与分类 2、片剂概论 3、片剂设计 4、常用片剂技术 5、片剂的质量评价 片剂组成与分类 片剂——药物+辅料→制剂技术→片状或异形片状的制剂。 已大规模生产销售的片子有： 1．含片 2．舌下片 3．口腔贴片 4．咀嚼片 5．分散片 6．可溶片 7．泡腾片 8．阴道片与阴道泡腾片 9．缓释片 10．控释片 11．肠溶片 片剂概论 片剂的辅料 组成：药物+辅料→片剂 辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂 辅料种类: 填充剂 润湿剂与黏合剂 崩解剂 润滑剂 片剂概论 填充剂（稀释剂） 作用：增加片剂重量和体积 应用：药物剂量过小(<100mg) 常用的填充剂： 淀粉 糖粉 糊精 预胶化淀粉 甘露醇 硫酸钙 片剂概论 润湿剂与黏合剂： 润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。 常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水 粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性 聚维酮 (PVP) 淀粉浆 糖粉与糖浆 胶浆 纤维素及其衍生物（HPC、HPMC） 片剂概论 崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。 崩解剂的加入方法 内加法：制粒时加入 外加法：压片时加入 内外加法：内加 (50％～75％)；外加法加入(25％～50％) 崩解剂的作用机制 膨胀作用 产气作用 毛细管作用 片剂概论 常用崩解剂 特点：①不溶于水 ②遇水膨胀而不溶化 PVPP CMSNa 交联羧纤维素钠 L-HPC 淀粉 、MCC、磷酸氢钙、甘露醇 泡腾崩解剂 表面活性剂 片剂概论 润滑剂 目的 ↓粘冲,↓摩擦力，使片剂顺利加料和出片 作用： ①助流作用 ②抗粘着作用 ③润滑作用 常用润滑剂： a ．硬脂酸镁类 b．滑石粉 c．液状石蜡 e．微粉硅胶 f．聚乙二醇类 g. 其他 片剂概论 片剂设计 片剂设计与其他制剂设计一样，是新药研究和开发的起点。 片剂制剂设计的内容： ①对活性成分的性质尤其理化性质、药理学药动学等有较全面的认识； 理化性质：溶解度和Pka、熔点、多晶型、分配系数、表面特征以及吸湿性、粉体学特性等。 药理学药动学：是制剂技术选择的关键，尤其是药物在体内的吸收、分布、转运、代谢。 片剂设计 ②选择辅料，进行处方和制备工艺优选。 辅料：首先优先选择国外同品种所采用的辅料； 其次在成本相当的情况下优选国外同品种所采用的辅料； 再者根据药物结构或相容性实验选用其他辅料。 例： 对于慢溶解、高溶胀型药物质粘合剂应避免使作K30类高分子亲水性材料。 片剂设计 制备工艺：根据药物的基本性质选择制备工艺 药物见光分解的则避光操作 药物对湿不稳定性可采用干法压片 药物对高温不稳定的可采用低温干燥或干法压片 药物与酸不稳定的可采用肠溶材料进行包衣 药物难溶于水的可采用增溶技术：如固体分散技术、微粉化技术、加表面活性剂、包合技术等等。 片剂设计 处方优选： 选择相应的辅料与制备工艺进行处方优选，确认限制性参数和非限制性参数。 常用方法有：正交试验设计 均匀设计 单纯形优化法 实验设计法 片剂设计 片剂设计原则 药物能长时间放置稳定，保持药物有效剂量； 能够便捷地进行大生产、运输、销售、贮存 ； 考虑患者的依从性； 避免药物在体内转运过程中的破坏； 保证