《药物分析学》第19章制药过程分析概论.ppt

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FIA可在很短的时间内完成一个样品的分析。一般的FIA精密度(RSD)可达0.5%~1%,复杂样品分析也多小于3%,优于相应的手工分析。FIA是一种微量分析技术,一次分析消耗的样品量及试剂在微升级水平,大大节约了分析成本,这对于使用贵重试剂的分析有重要意义。 (1)反应过程监测:FIA广泛用于反应过程的监测,如孙毓庆等在药物制备过程中,将肾上腺素的FeCl3鉴别反应应用于定量分析。肾上腺素的酚羟基可与FeCl3产生颜色反应,但反应产物不稳定,吸光度在2.5 min内下降25%,可采用FIA技术,在720 nm波长下可准确快速地测定重酒石酸肾上腺素的含量,方法的相对标准差(RSD)小于1%,分析速度可达每小时240个样品。 (2)废水废弃物的分析:FIA可用于制药工程反应废水、废弃物的分析。例如废水中的总磷可采用磷钼蓝比色法进行在线监控。为了将各种形态的磷转化为正磷酸盐并加快反应速度,流路管道可以浸入油浴或水浴中进行加热。 (3)生物制药过程在线监测:流动注射在生物制药过程在线监测方面的应用较为广泛。例如:生物发酵过程中的葡萄糖、氨基酸、青霉素等可采用流动注射分析法监测。Filippini等提出了用于在线控制和生物过程监测的智能流动注射分析系统,该系统可对生产过程的所有参数实行实时监控,样品分析速度达到60样/h。 影像分析技术一般不需要样品预处理,并且分析速度快。用于过程分析的影像分析技术有磁共振成像、X-射线衍射计算机成像、扫描型探针显微成像和近红外光谱成像等方法。近年来,国际市场推出了一种新型颗粒在线检测系统,称为聚焦光束反射测量技术(focused beam reflectance measurement,FBRM),适用于在线测量颗粒系统的粒径分布和浓度特征。 第五节 聚焦光束反射测量技术 1. 基本原理 FBRM光纤探头插入流动的颗粒状样品中,探头内部发射出的高度聚焦的激光束穿过内置的透镜在探头窗口处聚焦,随着内置透镜高速旋转,聚焦透镜也以同样的角速度旋转,对探头窗口附近的颗粒进行快速扫描,激光束经过探头窗口附近的颗粒的表面时,产生第一次反射,当激光束到达颗粒的另一端的表面时,产生第二次反射。 聚焦光束反射测量技术的原理图 反射激光束沿原光路返回,被内置的反射接收装置接收,测量两次反射信号的时间差,并换算成两端的距离,即可获得颗粒的弦长值。 1-激光束;2-透镜;3-蓝宝石窗口;4-聚焦激光束;5-颗粒;6-两次反射间的时间差 2. 仪器组成 FBRM仪器由激光发射器、光纤、分束器、聚焦透镜和检测器等部件组成。 聚焦光束反射测量技术的装置图 3. 应用 FBRM能灵敏、精确地测量颗粒大小和数量变化,用数量/长度/秒分布能离析出颗粒在指定区域的分布,提高分辨率。 因为FBRM是在线直接测量,所以它能动态量化和控制工艺参数(温度、加样速率、停留时间、混合速率等)对颗粒体系的影响,也能衡量颗粒的物理状态对下游性能如可分离性、反应性或分散性等的影响。 FBRM能将随颗粒形状、大小和数目而变化的上游或下游工艺参数或最终产品性能直接关联,特别适合固体颗粒样品的在线监测。 (1)细胞颗粒的测定:葛旭萌等将FBRM用于自絮凝细胞颗粒密度和尺度分布的测定,实现该系统粒径分布的在线测量和定量表征。 (2)药物晶体监测:药物晶体的结晶粒度如果分布适宜,会缩短过滤和洗涤时间,从而使工艺循环更快,并能提高产物质量(如纯度);同时,晶习也对药物的药性和应用有着直接的影响。药物的不同晶型,可通过FBRM进行连续的在线监测。利用FBRM可以监测晶体的成核和沉淀生成过程。 (3)混合、干燥和粉碎等过程监测:对于混合、干燥和粉碎等工艺过程,一般要待工艺过程完成后对产物进行分析从而对工艺进行评价,不合格的样品要重新进行加工,以满足下游生产和药物质量的要求。采用FBRM技术可在线对这些工艺过程进行评价,及时调整工艺参数,保证各批样品的一致性,使产品满足要求。 样品预处理装置一般包括过滤器、调节器、控制阀门、转子流量计、压力表和冷凝器等部分。 气体样品的预处理系统 1-减压阀;2-前置稳压装置;3,4-过滤器;5-稳压器;6-干燥器; 7,8-调节阀;9-流量计 对于气体物流有简易的气体取样与预处理系统、能吸收干扰组分的的气体取样与预处理系统、隔膜泵气体取样与预处理系统和蒸汽喷射气体取样与预处理系统等。 对于液体物流有简易的液体取样与预处理系统、带有稀释和过滤装置的液体取样与预处理系统、反吹清洗液体取样与预处理系统和蒸汽加温液体取样与预处理系统等。 具有稀释和过滤装置的液体样品预处理系统 (2)分析单

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