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药物相互作用 相互作用是指两种或两种以上药物同时使用所产生的影响,其结果可能是作用加强或减弱,作用的时间延长或缩短. 对合理用药,发挥药物最大治疗效应,减少或避免不良反应具有重要的临床意义. 影响药动学的相互作用 ⑴吸收:空腹服药吸收较快,饭后服药吸收较平稳。促进胃排空的药如甲氧氯普胺能加速药物吸收,抑制胃排空药如各种具有抗M胆碱作用药物能延缓药物吸收。对于吸收缓慢的灰黄霉素加快胃排空反而减少其吸收,而在胃中易被破坏的左旋多巴减慢胃排空反而使吸收减少。食物对药物吸收总的来说影响不大,因此基本上没有特异性禁忌。药物间相互作用影响吸收却不少见,如四环素Fe2+,Ca2+等因络合互相影响吸收。 ⑵血浆蛋白结合: 对于那些与血浆蛋白结合率高的、分布容积小的、安全范围窄的及消除半衰期较长的药物易受其他药物置换与血浆蛋白结合而致作用加强,如香豆素类抗凝药及口服降血糖药易受阿司匹林等解热止痛药置换而分别产生出血及低血糖反应。 ⑶肝脏生物转化: 肝药酶诱导药如苯巴比妥、利福平、苯妥英及香烟、酒等能增加在肝转化药物的消除而使药效减弱。 肝药酶抑制药如异烟肼、氯霉素、西米替丁等能减慢在肝转化药物的消除而使药效加强。 ⑷肾排泄: 利用离子障原理,碱化尿液可加速酸性药物自肾排泄,减慢碱性药物自肾排泄。反之,酸化尿液可加速碱性药物排泄,减慢酸性药物排泄。 水杨酸盐竞争性抑制甲氨蝶呤自肾小管排泄而增加后者的毒性反应。 影响药效学的相互作用 ⑴生理性拮抗或协同: 服用催眠镇静药后饮酒或喝浓茶或咖啡会加重或减轻中枢抑制作用,影响疗效。 抗凝血药华法林和抗血小板药阿司匹林合用可能导致出血反应。 ⑵受体水平的协同与拮抗: 许多抗组胺药,酚噻嗪类,三环抗抑郁药类都有抗M胆碱作用,如与阿托品合用可能引起精神错乱,记忆紊乱等不良反应, β-受体阻断药与肾上腺素合用可能导致高血压危象等,都是非常危险的反应。 ⑶干扰神经递质的转运: 三环类抗抑郁药抑制儿茶酚胺再摄取,可增加肾上腺素及其拟似药如酪胺等的升压反应,而抑制可乐定及甲基多巴的中枢降压作用。由于药物相互作用而影响药物效应的实例不胜枚举, 药物相互作用与合理选药 1)有益的药物相互作用 使疗效增强及毒副作用减弱,是临床医务人员或研究人员设法寻求的结果,是联合用药防治某些疾病的理论基础. 2)不良的药物相互作用 有些药物联合应用后,使药理作用减弱,或毒副作用增加,影响药物的疗效和安全性. 3)合理选药 要记住已知的,有临床意义的相互作用及其作用机制是不可能的,对治疗窗窄,需要保持一定血药浓度的药物(抗凝剂,降压药)应提高警觉. 应注意老年患者,其肝肾功能减退,药物清除率低. 要正确对待和处理药物的相互作用. 能用一种药物就不要用两种药物,应成为医师开药时的遵循的一条原则.联合用药时注意选用有益相互作用的药物,避免形成不良药物相互作用. 合理用药的意义 1.)不合理用药的概况 概况: 不合理用药是一世界性的课题。 导致全球1/3病人死亡。 抗生素费用约占总药费的1/3。合理使用率不足50% 药原性疾病发生率逐年上升 抗生素致聋哑儿童,10%----50~70 世界卫生组织认为全球有1/7的人不是死于自然衰老及疾病,而是死于不合理用药。90年代,美国因药物反应而住院者占住院总人数的近30%,其中约有6%死亡。英国,每8个住院患者中,至少有一个是因为错误用药或药物本身问题所致,此现象仍在蔓延。据剑桥大学教授约翰.伯特非尔得医生估计,英国各地因医生开错药而丧生的患者,每年达6000余人。。 我国药品不良反应监察中心报道,发展中国家住院患者中约5%是由于药品不良反应而入院,在住院中又有10~20%的人发生药品不良反应。由此推算,我国近年来至少有250万人因药物不良反应而入院,其中,50万人为严重反应,19.2万人因此致死。1987年,我国死于19种主要传染病总计1.64万人,为药品不良反应致死人数的1/11。 药物的不合理使用对人类的生存已经构成了严重的威胁。因此不难看出,强调合理用药是全人类的共同愿望,符合人类可持续发展方向 原因 诊疗有标准 但临床用药仍有较大的随意性。 1)诊断不明确,搞药海战术 2)诊断虽明确,但有些常见病尚无特效治疗方法。可使用的药品较多,促成杂凑用药的泛滥。 3).迎合患者心理 不论是否需要,贵重药、进口药、好药多给一些。造成不必要的浪费。 4). 部分医师有重医轻药
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