药理学第二十二章抗高血压药课件.ppt

1、根据病情选用药物 重度高血压，在上述药物基础上改用或加用胍乙啶、米洛地尔等。高血压危象及脑病，宜用硝普钠、二氮嗪，也可用咪噻吩或强效利尿药呋喃苯胺酸，但降压速度不宜过快 2、联合用药 现有药物长期单独使用。常会引起耐受性,加大剂量又宜致不良反应,为此,常将数种药联合应用..联合用药时要注意各药的作用特点,不宜将同类药物联合应用.如可乐定与α-甲基多巴都能使血容量增加,合用将导致降压作用减弱;利血平和胍乙啶都能使心律减慢,合用将导致心动过缓;而利尿药和可乐定合用则可纠正后者引起的水钠潴留. 3 、根据合并症选用药物 伴有心悸或情绪激动者，宜用利血平或降压灵；合并心力衰竭者用利尿药、卡托普利、硝苯地平、哌唑嗪等，不宜用β受体阻断药和胍乙啶；合并心绞痛者宜用硝苯地平、β受体阻断药；合并肾功能不全者宜用卡托普利、硝苯地平、α-甲基多巴、肼屈嗪等；合并消化性溃疡者宜用可乐定，不用利血平；伴有窦性心动过速者宜用普萘洛尔； 3 、根据合并症选用药物 合并精神抑郁者不宜用利血平和α-甲基多巴；合并支气管哮喘者不宜用β受体阻断药；合并糖尿病或痛风者不宜用噻嗪类利尿药。 4、注意剂量个体化 不同患者或同一患者在不同病程阶段对药物的反应性不同，所需剂量也不同。应根据“最好疗效，最小不良反应”的原则，为每一患者选用适宜的药物和剂量。 * 四、肾上腺素受体阻断药 哌唑嗪prazosin 【药动学】口服易吸收，生物利用度60%~70%。服后1~3h血药浓度达峰值，血浆蛋白结合率高，大部分经肝代谢，由胆汁排泄，小部分原形药经肾排出。t1/2为2~3h。 哌唑嗪的作用 本药能舒张小动脉和静脉，有中等偏强的降压作用。降压时，外周血管阻力降低，心输出量不变或略升，对肾血流量无明显影响。 哌唑嗪能选择性地阻断外周α1受体，竞争性抑制交感神经递质对血管平滑肌的作用，使血管扩张，血压下降。 它对突触前膜的α2受体几无作用，不影响突触前膜α2受体的负反馈功能，故在血压下降同时不增加递质释放，不增加心率和肾素活性。 哌唑嗪的用途 适用于中度高血压及并发肾功能障碍患者。 如与利尿药合用效果更明显。 因能降低心脏前负荷，故也可用于治疗心力衰竭。 哌唑嗪的不良反应 一般为眩晕、疲乏、口干、鼻塞等。 部分病人首次用药后可出现体位性低血压、心悸、晕厥等，称为“首剂效应”。若首剂减半量，并于睡前服，当可避免。 严重心脏病、精神病患者慎用。 其他同类药物还有特拉唑嗪（terazosin)、多沙唑嗪（doxazosin)等 普萘洛尔propranolol 普萘洛尔为β受体阻滞剂中的代表药，在心血管系统具有广泛的作用和用途，此处只述及抗高血压作用。 普萘洛尔的作用特点 口服给药起效慢，用药2~3周始出现降压作用，收缩压、舒张压均降低。静注给药可使心率减慢，心输出量减少，血压略降或不变。这是反射性交感神经兴奋，外周血管阻力增加的结果。 普萘洛尔降压作用机制 可能与下列因素有关：①阻断心脏β受体，使心输出量减少。②抑制肾β受体，减少肾素分泌，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮（R—A—A）系统，导致血管张力降低，血容量减少。③阻断交感神经末梢突触前膜β受体，抑制其正反馈作用，减少释放。④阻断中枢β受体，抑制中枢兴奋性神经元，减弱外周交感神经功能。 普萘洛尔的用途 用于轻中度高血压，与利尿药或血管扩张药合用效果更明显。对伴有心输出量及肾素活性偏高的患者或伴有心绞痛、心律失常的高血压患者尤其适用。临床剂量个体差异大。长期用药者不可骤然停药，以避免停药综合征。 拉贝洛尔labetalol 拉贝洛尔对α受体和β受体都有竞争性阻断作用,对β受体的阻断作用强于α受体的作用。对β1和β2受体无选择性，对α受体则只阻断α1受体，对α2受体无作用。 本药降压作用温和，适用于各型高血压。 不良反应较轻，为神经和消化系统反应，一般不影响继续用药。 五、血管扩张药 肼屈嗪hydralazine 【体内过程】口服吸收快而完全，1~2h血药浓度达峰值。大部分在肝内经乙酰化代谢，乙酰化速率受遗传因素影响，慢乙酰化型病人血药浓度约为快乙酰 化型的2倍，故降压作用更明显，不良反应发生率也较高、较重。少量腙类代谢物可能是引起外周神经炎的原因。 肼屈嗪的药理作用 肼屈嗪直接作用于小动脉平滑肌,使血管扩张,血压下降.对舒张压的作用强于收缩压。对肾、脑血流量影响不大，但可反射性兴奋交感神经，引起心率加快，心输出量和心肌耗氧量增加，还可引起水钠潴留。这些作用既减弱其降压作用，又有诱发心绞痛和心力衰竭的危险。 肼屈嗪的作用机制和用途 本药扩张血管的机制可能是干预血管平滑肌细胞的Ca2+|内流或胞内储存Ca2+的释放。 适用于中度高