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同源限制因子(homologous restriction factor, HRF):若靶细胞与补体来源于同一种属时,补体的溶细胞效应受抑制,从而保护组织细胞免自身补体的损伤,此现象称为同源限制性。参与同源限制性效应的补体调节蛋白称为同源限制因子,包括DAF、MCP、CR1、CD59。 五、 补体受体 (一)补体受体 I 型(CR1、C3bR、CD35) 1.分布:分布于多种免疫细胞表面,血液中85%CR1表达于红细胞表面。 2.配体:其亲和力依次为C3b、C4b、iC3b。 3.功能: * 吞噬调理作用 * 抑制C3转化酶活性,调节补体活化 * 清除免疫复合物 * 参与免疫记忆 (二)补体受体 II 型(CR2、C3bR、CD21) 1.分布:表达在B细胞、活化的T细胞、上皮细胞和FDC。 2.配体:其亲和力依次为iC3b、C3d、C3dg、C3b 3.功能: * CR2与CD19、CD81结合,形成B细胞结合抗原的共受体,参与B细胞活化; * 参与免疫记忆; * EB病毒的受体。 (三)、 其他 1.CR3与CR4主要分布于吞噬细胞表面,其配体主要是iC3b,参与吞噬调理作用。 2.C3aR与C5aR广泛表达于肥大细胞、嗜碱粒细胞等细胞的表面,介导炎症反应。 六、 补体的生物学功能 (一)细胞毒溶菌、溶解病毒作用 溶解各种靶细胞→抗微生物 补体激活→形成MAC 溶解自身细胞→组织损伤与疾病 (二)调理作用(opsonization) C3b、C4b、iC3b与靶细胞结合,通过与吞噬细胞表面CR1、CR3、 CR4的结合,促进吞噬。 (三)免疫黏附作用 结合了抗原-抗体复合物的C3b与表达CR1的红细胞、血小板黏附,运送至肝脏、脾脏内被巨噬细胞清除 (四)炎症介质作用 1.过敏毒素作用:C3a、C4a、C5a与肥大细胞、嗜酸粒细胞表面受体结合,激发脱颗粒,释放组胺,导致血管道透性增加、平滑肌收缩。 2.激肽样作用:C2a具有激肽样作用,又称为补体激肽。 3.趋化因子作用:C3a、C5a促进中性粒细胞浸润。 (五)、中和及溶解病毒 病毒与相应抗体结合后,在补体参与下可显著增强抗体对病毒的中和作用。 机理:溶解有包膜的病毒,阻止病毒对细胞的吸附和传入或干扰病毒增殖。 河南工业大学生物工程学院生物技术系 四、 补体的生物学意义 1.免疫防御机制中作为天然免疫和获得性免疫间的桥梁 2.参与和调节特异性免疫应答 3.补体系统与凝血和激肽系统的相互作用 * * * * 第五章 补体系统 授课时间:两个学时 目的与要求: 1. 掌握补体系统的基本概念、命名和成份 2. 熟悉补体系统激活的两条途径的激活物质、激活过程;掌握两条激活途径的主要不同点 3. 熟悉补体的性质、补体合成的部位 4. 了解补体激活过程的调节,掌握体液中重要灭活物质如C1抑制物,C4结合蛋白、I因子,H因子等的调节作用。 5.掌握补体的生物学活性 重点: 1.补体系统的组成 2.补体系统的激活途径 3.补体的生物学功能及意义 难点: 1. 补体系统的激活途径 一、概 述 19世纪末,在发现体液免疫后不久,Bordet即证明,新鲜血清中存在不耐热的成分,可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件,故被称为补体。 概念: 补体(complement):由30余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成的、具有精密调控机制的蛋白质反应系统,其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。 (一)补体系统的组成 1.补体的固有成分 * 经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2; * 旁路途径的B因子、D因子、备解素(P因子); * MBL途径的MBL、MBL相关丝氨酸(MASP); * 三条途径的共同末端通路C3、C5~C9。 2.调节蛋白:C1抑制物、I因子、H因子、C4结合蛋白、DAF等。 3.补体受体:CR1~CR5、C3aR、C4aR 、 C5aR等。 (二)补体的命名 (1).参与经典途径的固有成分 C1~C9; (2).替代途径的补体成分 B因子, (3).补体调节蛋白 C1抑制因子、 (4).补体受体 CR1、CR2 (5).补体活化的裂解片段 C3a、C3b (a为小片段;b为大片段) (6).具有酶活性的成分或复合物 C3bBb (7).已失活的补体成分 iC3b/C3bi (三)补体的理化性质 (1). 均为糖蛋白,对温度、酸、碱、紫外线
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