药理学-胆碱受体阻断药分析.pptVIP

第九章 胆碱受体阻断药 Cholinoceptor Blocking Drugs 根据药物选择性：M胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 根据来源：天然生物碱 人工合成品 根据用途：平滑肌解痉药 神经节阻滞药 骨骼肌松弛药 中枢抗胆碱药 第一节 M胆受体阻断药 阿托品 天然生物碱类，从茄科植物中提取。 与M型胆碱受体亲和力，无内在活性。 腺体眼平滑肌心脏血管中枢 阿托品 [药理作用] 1、腺体：抑制分泌 唾液腺、汗腺、泪腺、支气管腺体、胃壁细胞 2、平滑肌：松弛 对过度活动或痉挛状态的平滑肌作用更显著。 胃肠道、膀胱逼尿肌、输尿管、胆管、支气管、子宫平滑肌。 3、眼 扩瞳、升高眼内压、调节麻痹 4、心脏 小剂量，阻断突触前膜M1受体，心率↓ 大剂量，阻断窦房结M2受体，心率↑ 5、血管 大剂量扩张血管，皮肤潮红、温热 解除微循环小血管痉挛 代偿性散热？直接扩张？ 6、中枢 治疗剂量(0.5-1mg) 轻度兴奋延髓，可见呼吸加快 较大剂量（1—2mg） 兴奋延髓，呼吸加快 2-5mg 兴奋大脑，烦燥不安、多言、谵妄 中毒剂量（10mg） 幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥 持续大剂量 兴奋转为抑制，最终可致昏迷和呼吸麻痹 效应器 药理作用 临床应用 不良反应 腺体 1唾液腺 2支气管腺 3汗腺 1流涎症 2麻醉前给药 3盗汗 口干 皮肤干燥，体温↑ 平滑肌 1胃肠道 2尿道、膀胱 3胆囊、胆管 1缓解胃肠绞痛 2尿频、尿急 3与吗啡合用 便秘、排尿困难 眼 1扩瞳 2眼压↑ 3调节麻痹 虹膜炎、眼底检查、验光 眼压升高 视近物模糊 阿托品的临床应用及不良反应 效应器 药理作用 临床应用 不良反应 心脏 心率↑ ，传导↑ 抗缓慢型心律失常 心动过速 血管 扩张、解痉 抗休克(感染性)，伴高热和心动过速者禁用 皮肤潮红 M受体阻断 解救有机磷酸酯中毒 中枢 兴奋→抑制 谵妄、惊厥、呼吸抑制 阿托品的临床应用及不良反应 阿托品最小致死量：成人80-130mg，儿童10mg! ???阿托品中毒的解救 对症处理：洗胃、导泻。 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因其维持作用时间短,需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因阻断M受体，加重中毒)。 禁忌症：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。 ? 山莨菪碱 常用品称654-2 作用特点(与阿托品比较)： 抗平滑肌痉挛、抑制心血管、抑制腺体分泌、扩瞳作用弱于阿托品 不易透过血脑屏障，中枢作用极弱 。 抗平滑肌痉挛和抗血管痉挛作用与阿托品类似。 应用：内脏平滑肌绞痛、感染中毒性休克 不良反应及禁忌症同阿托品 东莨菪碱 中枢抑制作用较强 抑制腺体分泌阿托品 临床应用 麻醉前给药 晕动病 呕吐 治疗帕金森 阿托品的合成代用品 合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品 选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平、替仑西平 选择性阻断M1受体，减少胃酸和胃蛋白酶 分泌 用于治疗消化性溃疡 合成解痉药 季胺类：溴丙铵太林、格隆溴铵等 选择性舒张胃肠道平滑肌，减少胃酸分泌 用于： 胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、 遗尿症、妊娠呕吐 叔胺类：贝那替秦、双环维林等 抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液 分泌，有安定作用 用于： 兼有焦虑症的溃疡病人、肠蠕动亢进、 膀胱刺激症 第二节 Nm胆碱受体阻断药 除极型肌松药 非除极型肌松药 Ach 动作电位 终板电位 N2-R 肌收缩 运动神经兴奋 释放 （＋） 一、除极型肌松药 产生持久除极，不复极 肌松 运动终板对Ach不敏感 药物与N2-R结合 琥珀胆碱(司可林) iv. 约20秒肌束震颤， 1分钟肌松，2 分钟达高峰，5分钟内作用消失； 被血中假性AchE 代谢 新斯的明可抑制之，两药合用，起