阿帕替尼肺癌领域研究新进展.pptx

2017 阿帕替尼肺癌领域研究新进展2017 ASCO 阿帕替尼8项肺癌领域研究被大会收录2017 WCLC 阿帕替尼8项研究被大会收录肿瘤十大特征：诱导血管生成是重要环节之一抵抗细胞死亡异常细胞能量基因组不稳定和突变持续的增殖信号血管生成激活浸润和转移肿瘤促进的炎症逃避生长抑制无限的复制能力逃避免疫攻击Hanahan Weinberg. Cell 2011血管生成的双向调节机制血管生成：血管生成抑制因子vs 血管生成促进因子血管生成抑制因子anti-angiogenesis血管生成促进因子Pro-angiogenesis 内皮抑素(Endostatin)血管抑素 凝血酶敏感蛋白-1血管抑制因子Canstatin肿瘤抑素(Tumstatin) 干扰素alpha VEGFFGF、肝细胞生长因子PDGF-BB, PDGF-CCEGF、转化生长因子-b基质细胞衍生因子-1a ?白介素-8 , 胎盘生长因子血管生成素-1, -2VEGF存在于整个肿瘤生命周期中1,4,5VEGF在肿瘤发生、发展的各个时期均发挥重要作用已知VEGF存在于整个肿瘤生命周期中1随着肿瘤的发展，它能旁路激活血管生成的通路1VEGF被认为是一种遗传学上稳定的蛋白，对突变相对较不敏感2,3References: 1. Folkman J. In：DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams Wilkins; 2005: 2865-2882. 2. Mukhopadhyay D, Datta K. Semin Cancer Biol. 2004; 14: 123-130. 3. Hicklin DJ, Ellis LM. J Clin Oncol. 2005; 23: 1011-1027. 4. Hanrahan V, Currie MJ, Gunningham SP, et al. J Pathol. 2003; 200:183-194. 5. Fontanini G, Vignati S, Boldrini L, et al. Clin Cancer Res. 1997; 3: 861-865VEGF/VEGFR是血管生成的重要通路VEGFR1VEGFR3VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬体迁移的正调控。VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。VEGFR2VEGFR2 在血管内皮激活，效应包括细胞增殖，迁移，通透性和生存，在血管发生和血管生成中起首要作用。Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology?7,?359-371?(May 2006)抗血管生成治疗有助于抑制新血管的生长1-3,8现有肿瘤血管系统的退化1-3对现存血管系统的抗通透性11-13一致提高缓解率4-7持续控制肿瘤生长8-10减少腹水和积液2,3,11,14-201. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006; 6.?Escudier, et?al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9. Wild, et al. Int J Cancer 2004; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 11.?Prager, et al. Mol Oncol 2010; 12. Yanagisawa, et al. Anti-Cancer Drugs 2010; 13. Dickson, et al. Clin Cancer Res 2007; 14. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 15. Ribeiro, et al. Respirology 2009; 16.?Watanabe, et al. Hum Gene Ther 2009; 17. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998; 18. Bellati, et al. Invest New Drugs 2010; 19