《ACTH腺瘤的基础和临床》.pptVIP

经蝶手术的优点 既切除了肿瘤，又能恢复垂体的正常功能，防止Nelson综合征的发生，避免双侧肾上腺切除及其造成较高的病残率和死亡率，还不需要长期糖皮质醇和盐皮质醇替代治疗。 经蝶垂体切除的主要缺点 对大肿瘤切除不完全，特别是已向鞍上扩展的病例。 相对高的复发率。有一组病人中达25%，可能随手术后随访的时间增加而增加。复发的主要原因是存在多发性腺瘤，它在最初手术时不能识别或不能证实是腺瘤。 脑脊液漏和感染。 手术部位出血。 手术根治成功病例，术后ＡＣＴＨ肾上腺轴会出现暂时性功能不足。这种现象具有双重意义：①提示选择性腺瘤摘除术已获成功；②提示下丘脑垂体一肾上腺轴在持久皮质醇分泌亢进之后，经清除ＡＣＴＨ腺瘤而进入了惰性反应阶段，约需历时６～１２个月时间才能逐步恢复。所以，这是ＡＣＴＨ微腺瘤手术根治的最佳指标。 2、放射治疗: 放射治疗可作为手术治疗或药物治疗的辅助疗法，也可作为一种确定的治疗方法。它可分为外放疗和内放疗两种。 外放疗常用有超高压照射的60钴和直线加速器，重粒子放疗（α粒子、质子、中子、负π介子等）以及γ刀、Ｘ刀等。 内放疗有放射性核素（198金、90钇等） 。 （１）超高压照射（60钴、直线加速器）穿透性能较强，对皮肤、颅骨及正常组织影响较小。目前国内应用最多，已取代常规Ｘ线治疗。常用总剂量为45～55Gy，每周５次，每次180～200Gy。 放射治疗分泌性垂体腺瘤的疗效，以内分泌亢进症状较轻及激素升高水平较低者为好 。 放疗并发症 ①放射性坏死:一般发生的高峰期在放疗后ｌ～３年。治疗以支持疗法为主，给予大量维生素、能量合剂及替代性激素治疗。 ②新生物形成:最常见为胶质瘤、脑膜瘤、纤维肉瘤，其发生的危险性是正常人群的９～１６倍，常在数年甚至１０年以后发生。 ③垂体功能低下:经８～１０年随访，其发生率在１３％～３０％，表现为性腺、甲状腺和肾上腺轴的功能减退，需激素替代治疗。 ④其他并发症:如肿瘤内出血或囊变、空蝶鞍综合征、视神经损害等，均以视力再度减退为特征，亦可误为肿瘤复发。 ACTH腺瘤的基础和临床 浙江大学医学院附属第一医院 神经外科 詹仁雅 一、概述 垂体腺瘤是常见的良性肿瘤，约占颅内肿瘤的１０％，近年来有增多的趋势。 垂体腺瘤主要从下列几方面危害人体 ①垂体激素过量分泌引起一系列的代谢紊乱和脏器损害； ②肿瘤压迫使其他垂体激素低下，引起相应靶腺的功能低下； ③压迫蝶鞍区结构，如视交叉、视神经、海绵窦、脑底动脉、下丘脑、三脑室，甚至累及额叶、颞叶、脑干等，导致相应功能的严重障碍。 库欣病（Cushing’s Disease）：在激素分泌性垂体腺瘤中占５％～１０％，是垂体ＡＣＴＨ腺瘤或ＡＣＴＨ细胞增生，分泌过多ＡＣＴＨ，引起肾上腺皮质增生，产生皮质醇增多症，导致一系列物质代谢紊乱和病理变化，临床上表现为库欣综合征（Cushing’s Syndrome），存在下丘脑一垂体一肾上腺轴机能紊乱，由Harvey Cushing于1932年首先描述是一种耗竭性疾病，极少自行缓解，若不及时诊治，病死率高。 库欣综合征可分ACTH依赖性和非ACTH依赖性两大类: 1、ACTH依赖性库欣综合征： （1）多数是垂体ACTH腺瘤(80%)和ACTH细胞增生。 （2）少数为异源性ACTH分泌性肿瘤（如燕麦细胞肺癌、支气管类癌、胰岛细胞腺样癌、嗜酪细胞瘤、卵巢癌、胸腺瘤）。 (3)非常罕见的分泌ACTH释放激素（CRH）的肿瘤（如鞍区神经节细胞瘤）及异位（CRH）性库欣综合征（如前列腺癌转移至正中隆突）。 2、非ACTH依赖性库欣综合征：主要是肾上腺腺瘤和肾上腺腺癌。 二、????????????二、 ACTH的内分泌生理学 下丘脑中的神经细胞除接受中枢神经系统的传入冲动及神经递质的反应外，并参与合成及释放神经激素。垂体前叶接受下丘脑产生的多肽垂体前叶释放或抑制激素或因子的调节，是这些激素或因子随其神经细胞轴突终止于正中隆起，再通过垂体门脉系统作用于垂体前叶。 目前已能分离或人工合成的下丘脑激素有５种： 1、生长激素释放因子（GHRH）； 2、生长激素抑制因子（GHIH或SS）； 3、促甲状腺激素释放激素（ＴＲＨ）、 4、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）; 5、促性腺激素释放激素（GnRH）。 尚未能提纯及合成的激素或因子有：泌乳素释放因子（ＰＲＦ）。 下丘脑控制ACTH分泌的最终共同的调节是通过CRH和加压素（AVP）。 下丘脑以外的中枢神经系统有几个部位可调节下丘脑分泌CRH，从而间接控制ACTH的分泌。 有些部位表现为易化作用，有些部位表现为抑制作用。