抗癫痫抗惊厥.pptxVIP

第一节 抗癫痫药癫痫的定义癫痫的病因及分类抗癫痫药作用机制抗癫痫药分述：苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类。概述:一．癫痫的定义 癫痫是一类慢性，反复性，突然性发作的大脑机能失调，其特征为脑神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。 临床表现为运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱的症状。遗传因素炎症肿瘤外伤瘢痕寄生虫病焦虑激动失眠或劳累癫痫发作的诱因癫痫的分类：1.局限性发作2.全身性发作3.未能分型的发作 临床上癫痫的分型局限性发作（局部开始的发作） 单纯性局限性发作（相当于局灶性癫痫） 1．运动性发作 2．感觉性发作 3．植物神经性发作 4．精神性发作 复杂性局限性发作（相当于颞叶、额叶癫痫） 1．意识障碍起病者（精神运动性发作）2. 继发于单纯部分性发作的意识障碍者 全身性发作（非局部开始的发作） 1. 失神性发作（小发作） 2．肌阵挛性发作 3． 强直-阵挛性发作（大发作） 4．癫痫持续状态 未能分型的发作 1．新生儿错乱性发作 2．婴儿痉挛 3．偏侧性发作 4．良性中央区癫痫 5．间脑癫痫局限性发作 大脑局部异常放电且只扩散至局部者，只表现大脑局部功能紊乱的症状。其中单纯性局限性发作不超过1分钟，意识多不受影响。复杂性局限性发作相当于颞、额叶癫痫，除有部分发作的表现外，还有意识障碍和自动症，包括精神运动性发作。全身性发作 异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。其中大发作先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转入阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态，为危重急症。小发作又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，伴有脑电图特征性3Hz/s高幅左右对称同步化棘波发放，持续5～20秒，无运动紊乱。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。二．有关癫痫本质的研究 癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释。局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制。 现在认为：中枢递质Glu 与 GABA 也与癫痫放电有关。 Glu与GABA很可能是作用于同一受体的一对内源性调节物质，共同控制机体精神运动等活动，觉醒时Glu?，GABA?；睡眠时则相反。脑室内注射Glu可致惊厥，而癫痫病人皮层GABA?，所以Glu与GABA可能参与了癫痫放电的调节，并与药物作用机制有关。 抗癫痫药物的作用机制：①抑制病灶神经元过度放电；②作用于病灶周围正常神经组 织，以遏制异常放电的扩散。抑制放电GABA, 离子通道稳定细胞膜作用机制：影响细胞膜对Na＋、Ca2＋、K＋的通透性，降低兴奋性，延长不应期。直接或间接增强GABA功能有关。苯妥英钠(Phennytoin sodium) 药理作用机制1.对可兴奋细胞的膜稳定作用，降低其兴奋性。 使用—依赖性的阻滞Na+通道，减少Na+内流。 对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频率反复放电，而对正常的低频放电无影响。 苯妥英钠对神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流； 较大浓度是还可抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 2．高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加而出现超极化，产生抑制异常高频放电的发生和扩散的作用。 临床应用1.抗癫痫 治疗大发作和部分性发作的首选药。对小发作无效，甚至恶化。2.治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛等。苯妥英钠可使疼痛减轻，发作次数减少。3.抗心律失常。 体内过程: 1.口服吸收慢而不规则，达峰时间可早于3h，也可晚于12h，个体差异明显。2.因呈强碱性（pH=10.7）刺激性大,不宜肌注，，癫痫持续状态时可静脉注射3.最好在临床药物监测下给药。4.分布：与血浆蛋白结合率90%。5.代谢：肝代谢60-70%。6.排泄：肾排泄，原型药不足5%。消除速率与血药浓度有关。不良反应： 对胃肠道有刺激，安全范围较小，一般血药浓度10?g/ml时能有效地控制大发作，但在20?g/ml时即可出现毒性反应。不良反应：1、局部刺激性：碱性强。2、齿龈增生：刺激齿龈部胶原增生。3、神经系统反应：与血药浓度有关，浓度过高致精神错乱、昏睡、昏迷。4、血液系统反应：抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼细胞性贫血。5、过敏反应6、骨骼系统：本药加速维生素D代谢，出现低钙血症、软骨症、佝偻病。7. 致畸，孕妇慎用！药物相互作用 苯妥英钠是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，如皮质类固醇和避孕药。 卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药浓度。 苯巴比妥加速苯妥英钠的代谢；但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血药浓度。 　 卡马西平（Carbamazepine） 药理作用及临床应用1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓