第2章镇静催眠药和抗精神失常.pptVIP

稳定性 本品固体及水溶液稳定 加速试验中发生降解 降解方式与其它类似的二苯氮卓类化合物相似 降解 降解 去甲基 脱氢 羟化 去侧链 降解 脱水 氧化 氧化 还原 还原 氧化 甲基化 Fluoxetine Hydrochloride N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐 N-Methyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamine 4 1 3 2 1 立体结构和代谢 含手性碳原子 用外消旋体， S体的活性较强 本品在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除 在体内S体的代谢消除较慢 作用与机制 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 同类药物 帕罗西汀 氟伏沙明 舍曲林 西酞普兰 其临床用途和氟西汀类似 同类药物 结构差异较大，似无共同的结构 但作用机制相似 尚未见该类药物构效关系的研究 近年开发出了对5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均有抑制的药物。称5-HT和去甲肾上腺素能重摄取抑制剂（SNRI)。 标氢的定义 环系中最大限度导入非累积双键后所留下的“额外氢”称为标氢，用此氢所在位次后加斜体大写 H 表示，如 ：1H、2H、3H。 1 2 3 1H -吡咯 2H -吡咯 3H -吡咯 标氢书写：如：-2H - 置于环系前，表示环上饱和元素的位置，也可指示主要功能基。 键饱和形成的加氢 基本骨架上双键饱和形成加氢。也用此氢所在的位次加“hydro”表示，如：硝苯地平系统命名中的1，4-dihydro-，中文译为1，4-二氢。 1，4-二氢-2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸二甲酯 1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridine dicarboxylic acid dimethyl ester 6 2 4 2 3 5 1 基本骨架为吡啶环，其中一个双键被饱和，在1，4位各加一个氢，书写为：1，4-二氢吡啶。 加氢 稠杂环命名规则 先确定基本环与附加环，命名时附加环在前，基本环在后。 将基本环与附加环分别编号，基本环以a、b、c…标示边的位次，附加环以1、2、3…标示原子的位次，编号时都尽可能使稠合边和原子位次最小。稠合时附加环的原子编号顺序若与基本环的a、b、c…各边顺序不同方向时，将附加环的原子编号顺序倒置。 两者都放在括号内，数字在前，字母在后。 稠杂环体系的编号 从稠环的右上方一环的非骈原子开始，沿环按顺时针方向依次编号，依O、S、NH、N的顺序，尽可能使杂原子的编号最低。共用碳原子（角原子）的编号为前边原子所在的位次后分别加下标a、b、c…表示之，但共用杂原子予于编号。若有标氢，则以最小位次标出。 杂环优于芳环；大环优于小环； 环大小相同时杂原子数多者优先； 环大小、杂原子数相同时，按N、O、S顺序优先确定 环大小、杂原子数相同时，杂原子种类多者优先； 环大小、杂原子种类、数目相同时，稠合前编号低者优先； 两环共用的杂原子同属于两环。 咪唑并【2，1-b】噻唑 咪唑 噻唑 标 氢 杂环中拥有最多数目的非聚集双键。当杂环满足了这个条件后，环中仍然有饱和的碳原子或氮原子，则这个饱和的原子上所连接的氢原子称为“标氢”或“指示氢”。用其编号加H（大写斜体）表示。例如： 1H-吡咯 2H-吡咯 2H-吡喃 4H-吡喃 现化学名： 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮 5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6-(1H,3H,5H)pyrimidinetrione 分 类 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药） 单胺氧化酶抑制（MAOIs） 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs） 其他类 按作用机制 盐酸丙咪嗪 异烟肼 氟西汀 安非他酮 代表药物 盐酸丙咪嗪 （Imipramine hydrochloride） 乙撑基替代吩噻嗪的硫 盐酸氯丙嗪 1. 命名 N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺 10,11-Dihydro- N,N-dimethyl- 5H-diphenzo[b,f] azepine-5-propanamine 丙咪嗪 2. 鉴别：加硝酸显蓝色 3. 稳定性: 固体及水溶液在通常情况下是稳定的，在稳定性的加速试验中发生降解。 6. 合成 以亚氨基联苄为原料，经烷基化，成盐