临床中的应用.pptxVIP

药物动力学在临床药学中的应用;第一节 临床最佳给药方案;基本要求：保证血药浓度达到有效治疗浓度水平以上且不引起毒性反应。目的是力求使患者血药浓度达到并维持在有效治疗浓度范围之内。 决定给药方案的因素：药物的效应与毒性，药物动力学因素，患者的生理状态、病理状态，给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药性及药物相互作用、病人的顺从性及其它环境等。 ;制定给药方案的步骤： 根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途径和药物制剂。 根据药物治疗指数和药物的半衰期，按药物动力学方法估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药间隔。 根据已知有效治疗血药浓度范围，按药物动力学方法计算最适给药剂量（包括负荷剂量和维持剂量）。 将前三步确定的试用方案用于病人，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整，直至获得临床最佳给药方案;第二节 个体化给药方案;t1/2较短的药物：对于t1/2很短的药物(如超速处置药物t1/2≤1h和快速处置药物t1/2在1~4h)，根据药物治疗窗的大小，选择给药方案： 若治疗窗较宽的药物，可采用适当加大给药剂量，适当延长给药间隔，但要使给药间隔末期仍能保持有效血药浓度水平，如青霉素G，t1/2=0.75h，其中毒浓度比有效浓度大100倍，给药间隔可延长。 若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案，给药速度为k0=CsskV，或在一天内多次给药，否则剂量增加，使毒性增加。;t1/2特别长的药物：对于t1/2较长的药物(如慢或极慢处置类药物t1/2＞8h)，若按t1/2给药则可能引起血药浓度较大的波动，临床多采用适当缩短给药间隔、多次分量给药方案，以减小血药浓度波动性。 洋地黄毒苷，t1/2 =9d，如按半衰期给药，血药浓度波动太大，应将总剂量分次服用，一天一次比较安全。;对于非线性药物动力学特性的药物，t1/2随给药剂量增加而延长，血药浓度与给药剂量不呈正比关系。为保证临床用药的安全性和有效性，治疗药物监测对该类药物具有非常重要的意义 对于肾功能减退患者，t1/2随患者肾功能变化而变动，所以临床给药方案设计时，必须根据患者t1/2变化来调整给药方案。 ;（二）根据平均稳态血药浓度设计给药方案;例题;(三)根据稳态血药浓度波动设计给药方案; MTC为最低中毒浓度；MEC为最低有效治疗浓度。 单室模型多剂量静脉注射给药： 则允许最大给药周期 ;对于治疗指数小的药物，临床多采用静脉滴注给药。在药物剂型设计方面，制成常规制剂则给药必须频繁。若制成缓释制剂，药物按一级速率缓慢释放，则药物吸收慢， 与 比值小，即使剂量增大，给药周期延长，仍可保持 与 的比值小于TI 。 对于治疗指数较大、血药浓度或组织浓度允许有较大幅度波动的药物，按多剂量给药达稳态血药浓度、稳态最大血药浓度、稳态最小血药浓度设计给药方案安全且方便。;2、重复静脉注射给药方案设计 ;例题; 例题;解：①求τ ②求X0;③检查给药方案设计结果;3、血管外重复给药方案设计 ;例题;4、静脉滴注给药方案设计;某患者体重50 kg，静脉滴注庆大霉素，滴速k0=115.38 mg?h-1，滴注时间为2.08 h。已知庆大霉素表观分布容积V=0.25 L?kg-1，消除速率常数k=0.347 h-1，最适血药浓度为4~8 μg?ml-1，问k0是否合适？若不合适，应做如何调整？; 给药方案调整，以最适血药浓度的上下限分别作为稳态血药浓度 ，求算滴速k0，得 ;为了尽快达到有效治疗浓度，临床给药方案设计时，常采用在静脉滴注开始时静脉注射一个负荷剂量，使血药浓度立即达到有效治疗浓度，同时静脉滴注给药以维持有效血药浓度水平。静脉滴注与静脉注射同时给药时，血药浓度与时间的关系式为：;用利多卡因治疗心律失常的患者，已知该患者的体重为75 kg，药物的表观分布容积V=1.7 L?kg-1，消除速率常数k=0.46 h-1，希望治疗一开始便达到2 μg?ml-1的治疗浓度，应如何给药？;先静注后滴注给药方案 对于生物半衰期较长的药物，如果按间隔t1/2重复给药，则血药浓度波动性较大；如果静脉滴注给药，则达稳态所需要的时间较长。因此，对于这类药物临床用药时，可先静脉注射一个负荷剂量，使之立即产生治疗作用，一段时间后再静脉滴注给药维持有效血药浓度水平，这种给药方案的血药浓度-时间关系式为：;已知某药物的半衰期t1/2为55 h，表观分布容积V为60 L，有效治疗血药浓度为0.5~2.5 mg?L-1，患者首先静脉注射给药10 mg，0.5 h后以10 mg?h-1速率静脉滴注给药，问静滴3 h血药浓度是否还在治疗范围内？;间歇静脉滴注给药方案 根据临床用药需要，采用间歇静脉滴注给