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药物代谢动力学Pharmacokinetics;学习目标;;为什么要知道药代动力学?;药动学内容;药物的跨膜转运(Drug Transport);转运模式;Mechanisms of drug permeation. Drugs may diffuse passively through aqueous channels in the intercellular junctions (eg, tight junctions, A), or through lipid cell membranes (B). Drugs with the appropriate characteristics may be transported by carriers into or out of cells (C). Very impermeant drugs may also bind to cell surface receptors (dark binding sites), be engulfed by the cell membrane (endocytosis), and then released inside the cell or expelled via the membrane-limited vesicles out of the cell into the extracellular space (exocytosis, D).;滤过;简单扩散, 被动扩散;Ionization of weak acid and weak bases;Ionization of weak acid and weak bases;弱酸;;Question;Question;载体转运;影响药物通透细胞膜的因素;被动转运(Passive transport);Fick扩散定律;;药物体内过程:吸收,分布,代谢,排泄;一、吸收(Absorption);吸收速度;1. 口服 (Oral Ingestion, p.o.);影响因素;影响吸收的胃肠道因素;上腔静脉;2. 舌下含化;舌下含化;3. 直肠给药;4. 吸入(Inhalation);5. 经皮给药(Transdermal);6.肌注皮下注射(i.m. i.h.);7. 动脉内 鞘内注射;二、分布(Distribution);影响分布的因素;1. 血浆蛋白结合率;结合型药物
不能跨膜转运,血液中的临时储库
限制、延长了药物的作用
游离型药物 = 活性形式
可逆性平衡
饱和性:白蛋白
非特异性 竞争性
药物之间(尤其,血浆蛋白结合率高的药物)
药物与内源性物质之间 ;+
B药:98%;2. 组织器官血流量;3. 组织细胞结合;4. 体液pH 药物pKa;5. 体内屏障;血脑屏障
(Blood-brain barrier, BBB);脑部疾病用药时如何使药物到达脑内;胎盘屏障;三、代谢/生物转化 (Metabolism / Biotransformation);代谢步骤;代 谢;Relative contributions of various cytochrome P450 isoforms (A) and different phase II pathways (B) to metabolism of drugs inclinical use;药物代谢酶;芳香烃受体;环孢素;四、排泄(Excretion);1. 肾脏;肾小管分泌(Renal tubule secretion);肾小管主动分泌的药物;肾小管重吸收(Renal tubule reabsorption);2. 胃肠道:胆汁-粪便途径;3.其它途径;3.其它途径;浓度-时间曲线;消除动力学Elimination Kinetics;速率过程(Rate Process) ;First-order elimination kinetics
(一级速率方程)
n = 1 dC/dt = - KC
Zero-order elimination kinetics
(零级速率方程)
n = 0 dC/dt = - K
;一级消除动力学(线性动力学);一级消除动力学特点;零级消除动力学(非线性动力学);零级消除动力学特点;消除 5单位/h;Michaelis-Menten Kinetics;当药物浓度极大,远远高于消除能力时,即C>>Km, Km+C中的Km可忽略不及,
当药物浓度远小于时,C<< Km, Km+C中的C可忽略不计,
;房室模型Compartment Model;房室模型;一室模型;一室模型的药-时曲线(静脉给药);二室模型;二室模型的药-时曲线(静脉给药);Time c
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