肿瘤免疫治疗讲座.pptxVIP

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2020-02-21 发布于上海
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肿瘤免疫治疗讲座.pptx

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肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗是通过激发或调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗模式，属于肿瘤生物治疗范畴。肿瘤免疫治疗研究的历史背景：1891年:纽约一名外科医生William Coley用细菌来治疗肿瘤的试验开始，经历了漫长的探索，遭遇重大挫折。1940-50年代：TSTA（肿瘤特异性移植抗原）的提出。1970年代： IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。1980年代： Steven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤1984年，美国国立癌症研究院史蒂夫?罗森伯格(Steve Rosenberg)团队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)治愈第一例病人，给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。1985年：生物治疗概念的提出Steven Rosenberg says his30-year push for an immune-based assaulton melanoma is working at last 2010年 Dendreon公司经历15年开发，花费十亿美元的治疗性肿瘤疫苗-Provenge(sipuleucel—T) 将成为首个在美国获准的治疗性肿瘤疫苗，用于治疗转移型激素难治性晚期前列腺肿瘤。 Tumour cell presentCTLCTLAPCBroken up to release antigensHow can we harness the immune response?Ab / ADCC / cytokine attackThBTh cells educate other T/B cellsAPC recruits T cells able to recognise tumour antigensCTL recognise and destroy other tumour cellsTTM?NKApoptosis inductionADCCComplement-mediated cytotoxicityConjugated to toxin / isotope 被动免疫治疗单克隆抗体抗肿瘤作用机制：Antibody-based immunotherapyNameMalignancyTargetRituxanB cell lymphomaCD20HerceptinBreast, lymphomaHer-2/neuCampathB-CLLCD52ErbituxColo-rectalEGFRAvastinColo-rectalVEGFNameMalignancyTargetMylotargAMLCD33(calicheamicin)BexxarB cell lymphomaCD20(131In / 90Y) 主动免疫治疗疫苗策略- ：多肽/蛋白质疫苗核酸疫苗 DC疫苗细胞治疗：肿瘤特异性 CTL 肿瘤诱导的APC Complete regression of a large liver metastasis from kidney cancer in a patient treated with IL-2. Regression is ongoing seven years laterRosenberg (2001) Nature, 411;381-4Effectiveness of multiple antigen vaccines Patient with multiple metastatic melanomas treated with tyrosinase / gp100 / MART vaccine转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗白细胞素介-2 (IL-2)1. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性？ IL-2 600,000 or720,000 IU/kg 静滴15 分钟， q8h ，共14 次休息6 -9 天后，继续同样治疗J Clin Oncol 1999; 17: 2105–2116ORR: 16% CR: 6%4% 获得持久完全缓解.1998年，IL-2 被 FDA 批准治疗转移性黑色素瘤。IFN-a85 例晚期黑色素瘤病人随机 IL-2 4.5 X 10 6U/m2 + IFN-alpha 3 X 106 U/m2 对比IL-2 4.5 X 10 6U/m2PR: 5% vs 10% receiving IL-2 alone vs IL-2/IFN-alpha (P = .30). IL-2(10.2 months) vs IL-2/IFN-alpha (9.7 months). J Clin Oncol 1993; 11:1969–1977.In